Кларитин и его аналоги: Супрастин, Лоратадин, Зодак, Лоридин

Рупафин

Синоним: Рупатадин

Лекарство используется при лечении крапивницы. После приема внутрь быстро всасывается. Одновременный прием пищи усиливает действие Рупафина. Он не используется у детей младше 12 лет и беременных женщин. Применение в период грудного вскармливания возможно только под строгим медицинским наблюдением.

Антигистаминные препараты 2 поколения отвечают всем современным требованиям, предъявляемым к лекарственным средствам: высокая эффективность, безопасность, длительное действие, удобство применения.

Однако следует помнить, что превышение лечебной дозировки приводит к обратному эффекту: появляется сонливость и усиливается побочное действие.

  • сухость слизистых, жажда;
  • повышение частоты сердечных сокращений;
  • падение артериального давления;
  • тошнота, рвота, дискомфорт в желудке;
  • повышение аппетита.

Противопоказания к применению препарата КЛАРИТИН®

  • возраст до 2 лет;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • повышенная чувствительность к лоратадину или любому другому компоненту препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при беременности, печеночной недостаточности.

Со стороны пищеварительной системы: у взрослых – тошнота, гастрит; редко – нарушение функции печени.

Лоратадин при гайморите

Приём Лоратадина способен убрать отек и воспаление носоглотки.

В общем Лоратадин более эффективный аналог Супрастина (препарат действует дольше, меньше побочных эффектов). Если надо срочно снять аллергическую реакцию (укус насекомого, отек Квинке), то лучше выбрать Супрастин.

Меры предосторожности

Кладрибин является мощным противоопухолевым средством с потенциально значимыми побочными токсическими эффектами. Лечение должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт в проведении противоопухолевой терапии.

ХЛЛ. Имеются весомые предположения, что лечение кладрибином пациентов, не ответивших на лечение флударабином, будет также не эффективным. Таким пациентам назначать кладрибин не рекомендуется. Были зарегистрированы серьезные (например, респираторные инфекции, пневмония и вирусные инфекции кожи) осложнения, в том числе смертельные инфекции (например, сепсис).

Пациенты с активной инфекцией должны быть пролечены до получения терапии кладрибином.

У пациентов с положительной реакцией Кумбса следует опасаться гемолиза.

При подозрении на герпетическую инфекцию больному должен быть назначен ацикловир. К пациентам пожилого возраста следует относиться индивидуально, необходим тщательный мониторинг показателей крови, функции почек и печени.

Пациенты с высоким объемом опухолевой массы или которые относятся к группе риска по развитию гиперурикемии в результате распада опухоли, должны получать соответствующее профилактическое лечение. Аллопуринол и адекватная гидратация должны быть назначены пациентам с исходно высоким уровнем лейкоцитов, чтобы предупредить последствия синдрома лизиса опухоли.

Угнетение костномозгового кроветворения

Угнетения костномозгового кроветворения следует предвидеть. Это, как правило, обратимо и зависит от дозы. Значительное угнетение костномозгового кроветворения, в том числе нейтропения, анемия и тромбоцитопения, наблюдалось, обычно, при назначении высоких доз. В начале лечения у большинства пациентов в клинических исследованиях имелись гематологические нарушения, как проявление активного ХВЛ или ХЛЛ. После начала терапии кладрибином гематологические нарушения также случались, прежде чем начиналось восстановление картины крови. Следует действовать осторожно у пациентов с тяжелыми нарушениями костного мозга любой этиологии, так как ожидается дальнейшее подавление функции костного мозга.

Из-за длительной иммуносупрессии, связанной с использованием аналогов нуклеозидов, как кладрибин, повышается потенциальный риск возникновения вторичных злокачественных опухолей. Первичные гематологические злокачественные опухоли также являются фактором риска для вторичных злокачественных опухолей.

ХВЛ. В течение первых двух недель после начала лечения количество тромбоцитов, абсолютное количество нейтрофилов и концентрация гемоглобина снижается, а впоследствии увеличивается с нормализацией средних показателей на 15 день, на 5-й и 8-й неделе, соответственно. Миелосупрессивные эффекты кладрибина были наиболее значительны в течение первого месяца лечения. 43% пациентам была перелита эритроцитарная масса и 13% переливалась тромбомасса в течение первого месяца. Рекомендуется тщательный гематологический мониторинг, особенно в период от первых 4 до 8 недель после начала лечения кладрибином.

ХЛЛ. В течение первых 2 циклов терапии инъекциями кладрибина концентрация гемоглобина, тромбоцитов и абсолютное количество нейтрофилов снижается до самой низкой, наблюдаемой во 2-м цикле. Здесь не наблюдается кумулятивная токсичность при проведении последующих циклов терапии. В течение введения кладрибина требуется тщательный гематологический мониторинг.

Нейротоксичность

Серьезные проявления неврологической токсичности (в том числе необратимые парапарез и квадрапарез) наблюдаются у пациентов, которым вводился кладрибин путем непрерывной инфузии в высоких дозах (от 4 до 9 рекомендуемых доз для ХВЛ). Неврологическая токсичность зависит от дозы. Врачам следует рассмотреть вопрос приостановки или прекращения терапии при возникновении проявлений нейротоксичности.

Лихорадка / Инфекция

ХВЛ. Лихорадка (температура больше или равна 37,8°С), связанная с использованием кладрибина, наблюдалась приблизительно у 72% (89/124) пациентов. Большинство фебрильных эпизодов происходило в течение первого месяца. Хотя 70% пациентов лечились эмпирически антибиотиками парентерально, менее трети лихорадочных событий были связаны с документированной инфекцией.

ХЛЛ. Пирексия сообщалась у 22-24% пациентов с ХЛЛ в течение 1 цикла терапии кладрибином и менее чем у 3% пациентов – во время последующих циклов. У 40 из 123 пациентов (32,5%) сообщено, по крайней мере, об одной инфекции во время 1 цикла. Инфекции, которые возникли в 5% или более были: респираторная инфекция/воспаление (8,9%), пневмония (7,3%), бактериальные инфекции (5,7%) и вирусные инфекции кожи (5,7%). Около 70% пациентов имели по крайней мере одну инфекцию во время всего 6- летнего периода исследования, включая лечение и последующую деятельность.

Так, большинство эпизодов лихорадки происходило у больных с нейтропенией. Таких больных следует тщательно контролировать в течение первого месяца и эмпирически назначать антибиотики согласно клиническим указаниям. Учитывая известные миелосупрессивные эффекты кладрибина, практикующие врачи должны тщательно оценивать риски и преимущества введения этого препарата для пациентов с манифестирующими инфекциями. Лихорадкой может сопровождаться повышенная потеря жидкости; пациенты должны получать достаточно жидкости.

Редкие случаи синдрома лизиса опухоли были зарегистрированы у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, имеющими большой объем опухолевой массы.

Влияние на функции почек и печени

Острая почечная недостаточность развивается у некоторых пациентов, получающих высокие дозы кладрибина. Кроме того, существует достаточно данных о дозировании у больных с почечной или печеночной недостаточностью. До получения дополнительной информации следует с осторожностью назначать препарат пациентам с известной или подозреваемой почечной или печеночной недостаточностью. Как и при лечении другими сильнодействующими химиотерапевтическими препаратами, контроль функции почек и печени должен быть выполнен по клиническим показаниям, особенно у пациентов с нарушением функции почек или печени. Врачам следует рассмотреть вопрос о приостановлении или прекращении терапии, если предполагается наличие почечной токсичности.

Лабораторные тесты

Во время и после лечения гематологический профиль пациента следует регулярно контролировать, чтобы определить степень угнетения кроветворения. В клинических исследованиях после обратимой панцитопении, среднего количества 100 × 109/л тромбоциты достигли на 15 день, среднего абсолютного количества 1500 × 106/л нейтрофилы достигли к 5-й неделе, гемоглобин достиг 12 г/дл к 8-й неделе.

Читайте также:  Метамизол натрия – инструкция по применению, показания

У пациентов ХВЛ необходимо выполнить пункцию костного мозга и биопсию, чтобы подтвердить ответ на лечение кладрибином после нормализации картины периферической крови.

Лихорадочные эпизоды должны быть расследованы в соответствующей лаборатории с применением радиологических методов.

Канцерогенез / мутагенез

Ни на одном животном канцерогенность кладрибина не была исследована. Тем не менее, его потенциал канцерогенности не может быть исключен на основе продемонстрированной генотоксичности кладрибина. В клетках млекопитающих в культуре, кладрибин вызывает дисбаланс внутриклеточных пулов дезоксирибонуклеотида трифосфата. Этот дисбаланс приводит к торможению синтеза и восстановления ДНК, что ведет к разрывам ДНК и впоследствии к гибели клеток. Ингибирование включения тимидина в лимфобластные клетки человека составило 90% при концентрации 0,3 мМ. Кладрибин также включался в ДНК этих клеток. Кладрибин индуцировал хромосомные эффекты в обоих случаях, при испытании in vivo микроядер костного мозга мышей в тесте, и тесте in vitro с использованием СНО-клеток WBL. Кладрибин не оказывает мутагенного воздействия на бактерии и не вызывает внеплановый синтез ДНК в культурах гепатоцитов крыс.

Снижение фертильности

При внутривенном введении кладрибина макакам наблюдалось подавление быстро генерирующих клеток, в том числе клеток яичек. Мужчинам рекомендовано планирование ребенка не ранее 6 месяцев после последнего приема кладрибина.

Экстравазация

Если препарат случайно попал экстравазально, маловероятно повреждение мягких тканей. Если возникает кровоизлияние, введение должно быть немедленно остановлено и возобновлено в другом месте. Дополнительно рекомендуется возвышенное положение руки и применение льда для уменьшения отека.

Применение в педиатрии

В отношение детей не были установлены безопасность и эффективность.

Применение во время беременности и в период лактации

Противопоказано применение во время беременности и в период лактации.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Во время лечения не следует управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

При внутривенном введении кладрибина макакам наблюдалось подавление быстро генерирующих клеток, в том числе клеток яичек. Мужчинам рекомендовано планирование ребенка не ранее 6 месяцев после последнего приема кладрибина.

Содержание

  • Структурная формула
  • Латинское название вещества Кладрибин
  • Фармакологическая группа вещества Кладрибин
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Противопоказания. Гиперчувствительность, умеренная или тяжелая ХПН (КК менее 50 мл/мин), умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (4 и более по шкале Чайлд-Пьюга), одновременное применение миелосупрессивных ЛС , детский возраст (до 16 лет), беременность, период лактации.

​Веро-Кладрибин – инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название: Веро-кладрибин

Международное непатентованное название (МНН): кладрибин

Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав (на 1 мл концентрата)
Активное вещество:
Кладрибин – 1 мг
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид – 9 мг
Раствор калия дигидрофосфата и раствор натрия гидрофосфата до pH 6,3
Вода для инъекций до 1 мл

Описание
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство – антиметаболит.

Код ATX: L01BB04

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Кладрибин (2-хлор-2′-дезоксиаденозин) является аналогом 2′-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к кладрибину чем нелимфоидные, поскольку первые обладают более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5′-нуклеотидазы. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК.

Цитотоксический эффект обусловлен действием активного метаболита – 5′-трифосфата 2-хлор-2′-дезоксиаденозина.

Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, 5′-трифосфат 2-хлор-2′-дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки.

Фармакокинетика
При внутривенном введении период полувыведения (Т1/2) – от 5,7 до 19,7 час. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет 25% от его концентрации в плазме. Препарат преимущественно экскретируется с мочой (до 35 %), незначительное количество (менее 1%) выводится с фекалиями.

Препарат подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5′-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа. Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы выше такового для 5′-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости кладрибина к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2’-дезоксиаденозина, в т.ч. 5′-трифосфат 2-хлор-2′-дезоксиаденозина.

Показания к применению
Волосатоклеточный лейкоз.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к кладрибину или любому другому составному компоненту препарата.
Беременность и период кормления грудью.
Детский возраст (безопасность и эффективность применения кладрибина у детей не достаточно изучены).

С осторожностью: при угнетении функции костного мозга, почечной и/или печеночной недостаточности, инфекционных осложнениях основного заболевания (врач должен оценить соотношение риска и ожидаемой пользы при введении кладрибина пациентам с инфекционными осложнениями), пожилом возрасте.

Способ применения и дозы
Внутривенно капельно в виде 2-х часовых или 24 часовых инфузий.
Дозировки и продолжительность лечения устанавливает лечащий врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния.
Рекомендованная доза составляет 0,09-0,1 мг/кг/день в течение 7 дней. Обычно проводится только один курс терапии. Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют.
Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0,5-1 л 0,9% раствора натрия хлорида, при приготовлении инфузионного раствора для длительных (24 часовых) инфузий используют бактериостатический 0,9% раствор натрия хлорида (содержащий в качестве консерванта бензиловый спирт).
Для приготовления инфузионного раствора не рекомендуется использовать 5 % раствор декстрозы в связи с усилением деградации кладрибина.

Побочное действие
Со стороны костно-мозгового кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, анапластическая анемия, гемолитическая анемия. Очень редко – миелодиспластический синдром.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боль в области живота, повышение уровня билирубина и/или трансаминаз.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, периферические сенсорные нейропатии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: кашель, изменение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, шелушение кожи, кожный зуд, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.
Местные реакции: эритема, боль, отечность, тромбоз, флебит.
Прочие: повышение температуры тела, слабость, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение иммунитета; предрасположенность к инфекциям, оппортунистическим инфекциям, вызванных Herpes simplex, Herpes zoster, Cytomegalovirus.

Читайте также:  Как определить внутреннее кровотечение в брюшной полости у женщин и что делать (первая помощь) чтобы остановить

Передозировка
Применение высоких доз кладрибина ассоциировалось с возникновением необратимой нейротоксичности (парапарез/тетрапарез), острой нефротоксичности и выраженным угнетением костного кроветворения (нейтропения, анемия, тромбоцитопения).
Лечение симптоматическое. Антидот к кладрибину не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При назначении одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
В случае назначения кладрибина в высоких (превышающих стандартные) дозах, в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией, возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность).
Комбинирование с аллопуринолом и антибиотиками усиливает кожную сыпь.
При смешивании с 5 % раствором декстрозы – усиление деградации кладрибина.

Особые указания
Лечение кладрибином должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Наблюдающаяся при терапии кладрибином миелосупрессия дозозависима и обычно обратима. Эффекты миелосупрессии кладрибина главным образом появляются в течение месяца с момента лечения. Во время лечения и как минимум в течение 4-8 недель после необходим тщательный контроль за гематологическими показателями крови. Особую осторожность следует соблюдать пациентам с исходным угнетением функции костного мозга любого происхождения из-за риска появления пролонгированной гипоплазии.

Лечение кладрибином может привести в некоторых случаях к тяжелым формам иммуносупрессии с уменьшением уровня СD4 лейкоцитов.

При возникновении лихорадочного состояния на фоне нейтропении необходим тщательный контроль за общим состоянием пациентов в течение первого месяца лечения и, в случае необходимости, назначение антибактериальной терапии. В случае развития нейротоксичности лечение препаратом должно быть приостановлено до разрешения неврологической симптоматики.

Лечение пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью следует проводить под непосредственным контролем за функциями почек и печени. Лечение должно быть прекращено в случае нефро- или гепатотоксичности.

При отсутствии данных по фармакокинетике у пожилых людей, необходимо тщательное наблюдение таких пациентов.

Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 10 мг/10 мл (1 мг/мл), по 10 мл во флаконах.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
По 6, 7 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачке с перегородками или специальными гнездами из картона.
По 36 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона (для стационаров).

Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 8 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного ид упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
ООО «ВЕРОФАРМ»
Юридический адрес:
Россия, 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120.
Адрес производства и принятия претензий:
Россия, 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120.

Описание
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Противопоказания

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, апластическая и гемолитическая анемии; очень редко – миелодиспластический синдром.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, гастралгия, повышение билирубина и/или трансаминаз.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, периферические сенсорные нейропатии.

Со стороны ССС: тахикардия, отеки.

Со стороны дыхательной системы: кашель, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит, изменение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания.Со стороны кожных покровов: сыпь, шелушение кожи, кожный зуд, крапивница.

Местные реакции: эритема, боль, отечность, тромбоз, флебит.

Прочие: гипертермия, слабость, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение иммунитета; предрасположенность к оппортунистическим инфекциям, инфекциям вызванными Herpes simplex, Herpes zoster, цитомегаловирусом.

Передозировка. Симптомы: необратимая нейротоксичность (парез/тетрапарез), острая нефротоксичность, выраженное угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, анемия, тромбоцитопения).

Лечение: симптоматическое, антидот неизвестен.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, гастралгия, повышение билирубина и/или трансаминаз.

Побочные эффекты

На фоне терапии кладрибин Merck Europe B.V выявлены следующие нежелательные реакции:

снижение иммунитета с последующим развитием инфекций: лимфопения, опоясывающий лишай, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия;

изменение общего клинического анализа крови: снижение числа нейтрофилов, эритроцитов, гематокрита, гемоглобина или тромбоцитов;

Прежде чем Мавенклад купить и начать прием, необходимо сдать анализы крови и пройти МРТ для выявления патологических состояний.

Прежде чем Мавенклад купить и начать прием, необходимо сдать анализы крови и пройти МРТ для выявления патологических состояний.

Механизм действия

Кладрибин является аналогом пуринового гликозида, который действует подобно антиметаболиту.

Химическое соединение устойчиво к процессу дезаминирования благодаря замене атома водорода на хлор во второй позиции.

Кладрибин – пропрепарат, который клетки быстро поглощают после внутривенного введения.

Далее происходит внутриклеточное фосфорилирование, превращая соединение в активный нуклеотид 2-хлородезоксиаденозин-5трифосфат.

Активная форма Кладрибина аккумулируется в лимфоцитах и прочих гематопоэтических клетках.

Лекарственное средство оказывает цитотоксическое действие, которое предполагает угнетение синтеза ДНК, ингибирование рибонуклеотидредуктазы, также развиваются специфические биохимические процессы, разрушающие активно пролиферирующие клетки.

Высокой чувствительностью к препарату отличаются лимфоидные клетки. До 25% Кладрибина способно проникать в спинномозговую жидкость. Период выведения составляет от 5 до 19 часов. Препарат выводится с мочой, в незначительном количестве с каловыми массами.

При рассеянном склерозе показан пероральный прием препарата по 10-20 мг/сут. Схему и длительность терапии должен подбирать врач в зависимости от клинической картины и переносимости.

Инструкция по применению

Аналог 2′-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты (за счет активного метаболита 5′-трифосфата-2-хлор-2′-дезоксиаденозина) в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК (ингибирует рибонуклеотидредуктазу, катализирующую реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, ДНК-полимеразу и активирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам ДНК), что в конечном итоге приводит к гибели клетки. Лимфоидные клетки более чувствительны к препарату (т.к. обладают более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5′-нуклеотидазы), чем нелимфоидные.

В СМЖ проникает 25% препарата. Подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5′-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа. Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы выше такового для 5′-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости препарата к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2′-дезоксиаденозина. При в/в введении T 1/2 – 5.7-19.7 ч. Выводится преимущественно с мочой (35%), незначительное количество (1%) с фекалиями.

Читайте также:  Абсцесс легкого лечение в домашних условиях народными методами

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, гастралгия, повышение билирубина и/или трансаминаз.

Со стороны половой системы

Часто — нарушения менструального цикла (мено- и метроррагии).

Гипертермия, слабость, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение иммунитета; предрасположенность к оппортунистическим инфекциям, инфекциям вызванными Herpes simplex, Herpes zoster, цитомегаловирусом.

Кладрибин: Противопоказания [ править ]

Гиперчувствительность, умеренная или тяжелая ХПН (КК менее 50 мл/мин), умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (4 и более по шкале Чайлд-Пьюга), одновременное применение миелосупрессивных ЛС, детский возраст (до 16 лет), беременность, период лактации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, отеки.

Кладрибин: инструкция к препарату, способы применения, аналоги

Фармакотерапевтическая группа L01BB04 – антинеопластичес средства. Структурные аналоги пурина

Основная Фармакологическое действие: аналог пуринового нуклеозида, действующий как антиметаболит, замена водорода на хлор в позиции 2 отличает кладрибин от природного аналога 2′-дезоксиаденозину и делает молекулу устойчивой к дезаминирования аденозиндеаминазою; является пропрепаратом, который быстро поглощается клетками после парентерального введения и внутриклеточно фосфорилируется в активный нуклеотид 2-хлородезоксиаденозин-5ьтрифосфат (СdАТР) дезоксицитидинкиназой (Dск) аккумуляция активного СdАТР наблюдается преимущественно в клетках с высокой активностью Dск и низкой активностью дезоксинуклеотидазы, в частности в лимфоцитах и ​​в других гематопоэтических клетках; цитотоксичность кладрибина дозозависимая; негематологические ткани не повреждаются, что объясняет низкий уровень его негематологической токсичности; кладрибин является токсичным как для активно пролиферирующих клеток, так и клеток, находящихся в состоянии покоя; цитотоксический эффект кладрибина не наблюдается в клеточных линиях солидных опухолей механизм действия кладрибина связан с включением СdАТР в ДНК-цепочки: синтез новой ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) в делящихся клетках, блокируется и подавляется механизм восстановления ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) в результате чего разрываются ДНК цепи и уменьшается концентрация никотинамид аденин динуклеотид и АТР даже в клетках в состоянии покоя; СdАТР ингибирует рибонуклеотидредуктазу – фермент, который конвертирует рибонуклеотиды в дезоксирибонуклеотидов; гибель клеток происходит ч /з исчерпания энергии и апоптоза.

ПОКАЗАНИЯ: ворсинчастоклитинний лейкоз БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) фолликулярные неходжинськи лимфомы I или II степени, хр. (Хронический) лимфоцитарная лейкемия БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) или лимфоплазмацитарна лимфома (макроглобулинемии Вальденстрема) как препарат второго ряда у пациентов с рецидивами или рефрактерностью при низкой степени злокачественности лимфопролиферативных заболеваний.

Способ применения и дозы: предназначен для п /к (подкожное введение) болезненных инъекций или в /в (введение) инфузии БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) п /к (подкожное введение) введение: готов к применению раствор для инъекций рекомендуемая доза вводится без разведения непосредственно заполненным шприцем БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) в /в ( введение) введение: перед каждой новой инфузией готовят свежий р-н; рассчитанную дозу препарата разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида разведенный раствор для инфузий должен применяться немедленно; рекомендуемый режим применения для лечения ворсинчастоклитинного лейкоза – это один курс введения препарата в дозе 0,14 мг /кг /сут в течение 5 дней в виде п /к (подкожное введение) болюсной инъекции; в /в (введение) инфузии – рекомендуемый режим применения для лечения ворсинчастоклитинного лейкоза – это один курс введения при непрерывной в /в (введение) инфузии в дозе 0,1 мг /кг /сут в течение 7 дней подряд; фолликулярная неходжинська лимфома I или II степени, хр. (Хронический) лимфоцитарная лейкемия, лимфоплазмацитарна лимфома (макроглобулинемии Вальденстрема) – п /к (подкожное введение) рекомендуемая доза – 0,1 мг /кг массы тела в день в течение 5 дней подряд с интервалом в 1 месяц опыт проведения более 3 курсов лечения ограничен .

Побочное действие при применении ЛС: у пациентов с ворсинчастоклитинним лейкозом – миелосупрессия, особенно тяжелая нейтропения, тяжелая тромбоцитопения, тяжелая анемия, тяжелая иммуносупрессия /лимфопения, инфекции, лихорадка; бактериологически отрицательная лихорадка с ‘ является в 10 – 40% пациентов с ворсинчастоклитинним лейкозом и изредка встречается у пациентов с другими неопластическими расстройствами; кожная сыпь имеют слабо выраженный характер в большинстве случаев, и, в основном, наблюдаются у пациентов как реакция на применение а /б (Антибиотик) и аллопуринола, тошнота, рвота, диарея, утомляемость, головная боль, снижение аппетита не способствует восстановлению количества нейтрофилов и при этом не уменьшает вероятность развития гипертермической реакции, применение лекарственных средств, стимулирующих гематопоэза, не улучшает восстановление нейтрофилов, и при этом это не снижает вероятности развития повышенной температуры тела значительная тромбоцитопения ( С особой осторожностью

ПОКАЗАНИЯ: ворсинчастоклитинний лейкоз БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) фолликулярные неходжинськи лимфомы I или II степени, хр. (Хронический) лимфоцитарная лейкемия БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) или лимфоплазмацитарна лимфома (макроглобулинемии Вальденстрема) как препарат второго ряда у пациентов с рецидивами или рефрактерностью при низкой степени злокачественности лимфопролиферативных заболеваний.

Меры предосторожности [ править ]

Миелосупрессия, вызываемая кладрибином, дозозависима и обычно обратима, проявляется в течение месяца с момента лечения. Во время лечения и как минимум в течение 4-8 нед после необходим тщательный контроль гематологических показателей крови.

Особую осторожность следует соблюдать пациентам с исходным угнетением функции костного мозга любого происхождения из-за риска проявления пролонгированной гипоплазии.

Рассеянный склероз: внутрь по 10-20 мг/сут. Схема и длительность лечения кладрибином устанавливаются индивидуально.

Фармакокинетика

При в/в введении T1/2 — от 5,7 до 19,7 ч. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет 25% от его концентрации в плазме. Препарат преимущественно экскретируется с мочой (до 35 %), незначительное количество (менее 1%) выводится с фекалиями.

Препарат подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5′-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа.

Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы выше такового для 5′-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости кладрибина к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2′-дезоксиаденозина, в т.ч. 5′-трифосфат 2-хлор-2′-дезоксиаденозина.

При возникновении лихорадочного состояния на фоне нейтропении необходим тщательный контроль за общим состоянием пациентов в течение первого месяца лечения и, в случае необходимости, назначение антибактериальной терапии. В случае развития нейротоксичности лечение препаратом должно быть приостановлено до исчезновения неврологической симптоматики.

Добавить комментарий