Лимфогранулематоз: 2 группы причин, 7 основных симптомов, 4 метода лечения

Лимфогранулематоз

Лимфогранулематоз — это злокачественное новообразование лимфатической системы, отличительной чертой которого является наличие в пораженных опухолью лимфатических узлах особых гигантских клеток, происходящих из В-лимфоцитов, которые называются клетками Березовского-Штернберга-Рид.

  • Причины лимфогранулематоза
  • Классификация лимфогранулематоза
  • Симптомы лимфогранулематоза
  • Диагностика лимфогранулематоза
  • Лечение лимфогранулематоза
  • Прогноз при лимфогранулематозе

Болезнь характеризуется поражением лимфатических узлов, которое возникает уницентрически в какой-то одной группе лимфатических узлов (чаще это надключичные, шейные и медиастинальные лимфоузлы), распространяется от одной группе к другой. Постепенно в процесс вовлекаются внутренние органы и костный мозг.

Эпидемиологи выделяют два пика заболеваемости. Один приходится на возраст 15-35 лет, а второй — на возраст старше 50 лет. Благоприятнее заболевание протекает у молодых людей ввиду отсутствия сопутствующих тяжелых патологий и больших возможностей в применяемых методах лечения.

Причины лимфогранулематоза

Причины развития лимфогранулематоза продолжают исследоваться. В числе основных рассматриваются 3 причины:

  1. Вирусные заболевания, в частности вирус Эпштейна-Барр, который вызывает мононуклеоз. В пользу этой теории свидетельствует то, что приблизительно в 20% случаев в биоптате опухоли выделяют генетический материал данного возбудителя. Также есть некоторая корреляция с ВИЧ, который приводит к нарушению работы иммунной системы.
  2. Иммунодефицитные состояния. Есть ряд исследований, которые свидетельствуют о том, что лимфогранулематоз развивается на фоне Т-клеточного иммунодефицита. В пользу этого фактора свидетельствует нарушение соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров.
  3. Наследственная предрасположенность. В пользу этой теории свидетельствуют семейные случаи лимфогранулематоза и обнаружение характерных генетических маркеров данной патологии. Предполагается, что лимфоциты матери могут проникать через плацентарный барьер, вызывая иммунопатологические реакции у плода. Также заболевание может развиваться в результате специфических мутаций, которые могут быть спровоцированы лекарственными препаратами, ионизирующим излучением и другими факторами.

Классификация лимфогранулематоза

Выделяют 2 вида лимфогранулематоза:

  • Классическая лимфома Ходжкина.
  • Нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоидным преобладанием.

Классическая лимфома Ходжкина включает несколько гистологических вариантов новообразования, но все они характеризуются единым иммунофенотипом. Опухолевые клетки экспрессируют CD 30, CD 15, PAX 5. В ряде случаев может отмечаться экспрессия CD 20 (это обязательно отмечается при описании молекулярно-генетического профиля опухоли, поскольку эти данные влияют на лечение). Экспрессия CD 45 и CD 3 не характерна.

Нодулярная лимфома отличается от классического лимфогранулематоза как клинически, так и иммуноморфологически. Опухолевые клетки интенсивно экспрессируют CD 20 и CD 45. CD 30 и CD 15 не обнаруживаются.

В зависимости от степени распространения опухоли, выделяют 4 стадии лимфогранулематоза:

  • 1 локальная стадия — поражается либо одна группа лимфатический узлов, либо один внутренний орган.
  • 2 регионарная стадия — поражается более одной группы лимфатических узлов, но по одну сторону диафрагмы. Либо имеется поражение одного внутреннего органа, с вовлечением в процесс регионарных лимфоузлов.
  • 3 генерализованная стадия — поражены группы лимфоузлов по обе стороны диафрагмы, в процесс может вовлекаться селезенка или другие внутренние органы.
  • 4 диссеминированная стадия — в процесс вовлекаются внутренние органы (легкие, почки и др)

Симптомы лимфогранулематоза

На начальных стадиях лимфогранулематоз может проявляться увеличением лимфатических узлов. Они обычно не болят, при пальпации подвижны, не спаяны с окружающими тканями, могут тянуться в виде цепочки. Наружные лимфоузлы пациенты могут обнаруживать сами. А увеличение внутренних проявляется нарушением работы рядом расположенных органов. Например, при увеличении лимфоузлов средостения может возникать одышка, сухой кашель, нарушение глотания, отечность верхней половины тела. Если увеличенные ЛУ находятся в брюшной полости, могут возникать боли в животе и отеки ног.

При вовлечении в процесс внутренних органов и костей, могут возникать следующие проблемы:

  • Пневмонии и плевриты.
  • Боли в костях с патологическими переломами.
  • Кишечные кровотечения, перфорации стенки органов ЖКТ с развитием перитонита.
  • При вовлечении в процесс костного мозга, отмечается анемия, кровоточивость и снижение иммунитета.

Из системных проявлений отмечается повышение температуры, ночная потливость и снижение веса. Повышение температуры носит периодический характер и может давать пики до 39 градусов. Эти признаки получили название В-симптомы и их наличие учитывается при определении стадии заболевания и выборе метода лечения.

Диагностика лимфогранулематоза

Заподозрить лимфогранулематоз можно на основании клинических симптомов — увеличение лимфоузлов, ночные поты, снижение веса и повышение температуры. Для подтверждения диагноза производится биопсия или удаление увеличенных лимфатических узлов с последующим морфологическим, иммунофенотипическим и молекулярно-генетическим исследованием. Полученные данные используются для определения вида лимфомы.

Для обнаружения увеличения внутренних лимфоузлов и определения стадии заболевания, применяются различные методы медицинской визуализации:

  • УЗИ.
  • Рентгенография органов грудной клетки. О поражении медиастинальных лимфоузлов свидетельствует расширение тени средостения.
  • КТ.
  • МРТ.

Также проводится дополнительное обследование для общей оценки состояния пациента:

  • Общий анализ крови. Специфических изменений нет. Может наблюдаться увеличение СОЭ (это неблагоприятный признак), а при поражении костного мозга — анемия, а также снижение уровня тромбоцитов и лейкоцитов.
  • Биохимический анализ крови. В нем тоже нет специфических проявлений, но могут возникать нарушения при вовлечении в процесс внутренних органов, например, при поражении печени может отмечаться повышение уровня трансаминаз.
  • Пункция костного мозга проводится при подозрении на появление костномозговых очагов поражения.
  • При планировании использования определенных препаратов, обладающих кардиотоксичностью, проводят обследование сердечно-сосудистой и дыхательной систем с оценкой фракции сердечного выброса и функции внешнего дыхания.

После комплексного обследования, больного лимфогранулематозом относят к одной из трех прогностических групп:

  • Ранняя стадия с благоприятным прогнозом.
  • Ранняя стадия с неблагоприятным прогнозом.
  • Распространенная стадия.

В зависимости от группы, будет определяться тактика лечения. Определение группы проводится по критериям GHSG или EORTC/GELA. Факторами неблагоприятного прогноза являются:

  • Массивное средостение — состояние, при котором на рентгенограмме в прямой проекции максимальный диаметр опухоли составляет более трети диаметра грудной летки.
  • Вовлечение в процесс нелимфатических органов.
  • Возраст старше 50 лет.
  • СОЭ более 30 мм/ч.
  • Поражение 3 и более лимфатических коллекторов.

Лечение лимфогранулематоза

Для лечения лимфогранулематоза применяется химиотерапия и лучевая терапия.

Лечение ранней стадии лимфогранулематоза (благоприятный прогноз)

Для лечения такой формы гранулематоза применяют 2-4 цикла химиотерапии с последующей лучевой терапией (ЛТ). Для ХТ используется четырехкомпонентная схема ABVD, включающая адриамицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин. ЛТ проводится на зоны первичного поражения в суммарной очаговой дозе 30 Гр. Используется фракционирование дозы, при котором проводятся ежедневные сеансы (5 дней в неделю) облучения в разовой очаговой дозе 2 Гр до достижения суммарной очаговой дозы в 30 Гр.

Кроме того, рассматриваются варианты облегченного лечения. Например, если имеется не более 2 зон поражения, нет конгломератов лимфатических узлов и нормальное СОЭ, возможно ограничиться двумя циклами химии. В некоторых случаях можно ставить вопрос об отмене лучевой терапии для некоторых категорий пациентов на основании данных ПЭТ-КТ, но он пока
остается открытым.

Лечение ранних стадий лимфогранулематоза с неблагоприятным прогнозом

Лечение лимфогранулематоза в этом случае предполагает проведение 4-6 циклов химиотерапии по режиму ABVD с лучевой терапией зон первичной локализации опухоли в суммарной очаговой дозе 30 Гр.

Для пациентов младше 50 лет, имеющих хорошие показатели общего здоровья, возможно усиление терапии двумя курсами химиотерапии по протоколу BEACOPP, после которых проводится 2 цикла ABVD с облучением в стандартной дозе. При такой программе увеличивается вероятность 3-летней бессобытийной выживаемости, но остается открытым вопрос о поздней
токсичности.

Лечение распространенных стадий лимфогранулематоза

При лечении распространенных стадий лимфогранулематоза применяется химиотерапия и облучение зон с наибольшими опухолевыми массивами, которые остаются после химии (резидуальные очаги). Главной задачей на этом этапе является достижение полной стойкой ремиссии уже на первой линии терапии. Выбор тактики лечения зависит от возраста пациента и его общего состояния.

Больным младше 50 лет рекомендована схема ВЕАСОРР-14 с облучением резидуальных очагов размером более 2,5 см. Но такой режим химиотерапии отличается высокой токсичностью, в том числе и для костного мозга, поэтому требуется плановое назначение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов.

Для того, чтобы избежать синдрома лизиса опухоли, который также отличается высокой токсичностью, проводится подготовительная фаза (префаза) винкоалкалоидами за 10-14 дней до начала плановой ХТ.

У пациентов 50-60 лет схема ВЕАСОРР-14 может спровоцировать развитие тяжелых жизнеугрожающих осложнений, поэтому стандартом лечения является схема ABVD. Применяется курс из 6-8 циклов, в зависимости от опухолевого ответа. После окончания ХТ проводится облучение по стандартной схеме. Допускается применение протокола ВЕАСОРР-14 у сохранных больных 50-60 лет в количестве 6-8 циклов. Поддерживающей терапии больным с лимфогранулематозом не требуется.

Лечение рецидивов и рефрактерных форм лимфогранулематоза

Пациентам с рецидивами лимфогранулематоза или устойчивыми формами заболевания, не поддающимися терапии первой линии, рекомендовано выполнение высокодозной полихимиотерапии с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Такое лечение проводят сохранным пациентам младше 50 лет. В остальных случаях используются различные щадящие режимы ХТ или облучение, которые хоть и не позволяют добиться полного излечения, но позволяют получить достаточно продолжительную ремиссию. Выбор схемы лечения определяется индивидуально с учетом химиочувствительности лимфогранулематоза и общего состояния пациента.

Радиотерапия при лимфогранулематозе

Радиотерапия при лимфогранулематозе на протяжении многих лет занимала важную роль в лечении. Но в настоящее время рассматриваются вопросы об уменьшении объемов облучаемых тканей и общей очаговой дозы. В целом облучение проводится через 2-4 недели после окончания химиотерапии. Максимальный интервал не должен превышать 6 недель.

При планировании полей облучения производится подробное описание очагов поражения — их локализация, размер, топографические ориентиры. После окончания лучевой терапии, пациенты должны проходить регулярное обследование с целью своевременного выявления заболеваний, потенциально вызываемых ионизирующим излучением. Например, при облучении лимфоузлов шеи необходимо регулярно обследовать щитовидную железу (УЗИ+ТТГ). При облучении медиастинальных лимфоузлов, необходим скрининг рака молочной железы и др.

Прогноз при лимфогранулематозе

Лимфогранулематоз относится к злокачественным заболеваниям, которые потенциально возможно излечить. Прогноз зависит от возраста пациента, его общего состояния и возможности проведения «тяжелых» схем лечения. Например, у детей и молодых людей вероятность полного выздоровления находится в пределах 80%. У пожилых людей выживаемость хуже, что обусловлено ограничениями возможных методов противоопухолевого воздействия.

Кроме того, прогноз зависит от стадии болезни. При начальных стадиях вероятность выздоровления составляет более 90%, при распространенных этот показатель снижается до 65-70%.

В целом после полной пятилетней ремиссии пациент считается полностью излеченным. Но в дальнейшем необходимо иметь онкологическую настороженность, поскольку лимфогранулематоз является фактором риска развития вторичных злокачественных
новообразований.

В Европейской клинике важное значение придается не только самому лечению, которое в большинстве случаев оказывается эффективным, но и последующему наблюдению. Это позволяет минимизировать риски, связанные с возникновением рецидивов и отдаленных побочных эффектов от проведенного лечения.

Лимфогранулематоз
(ходжкинская лимфома, ЛГМ, болезнь Ходжкина, лимфома Ходжкина)

Заболевания крови

Общее описание

Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) — это злокачественная опухоль лимфоидной ткани.

Лимфогранулематоз часто встречается в детском возрасте, а также имеет пики заболеваемости в 20 и 50 лет. При микроскопическом исследовании пораженных тканей находят гранулемы, содержащие клетки Березовского-Штернберга-Рида (на рисунке).

Стадии заболевания:

  • I стадия — опухоль находится в лимфатических узлах одной области или в одном органе за пределами лимфатических узлов.
  • II стадия — поражение лимфатических узлов в двух и более областях по одну сторону диафрагмы или органа и лимфатических узлов по одну сторону диафрагмы.
  • III стадия — поражение лимфатических узлов по обе стороны диафрагмы.
  • IV стадия — диффузное поражение различных внутренних органов.

Клиническая картина

  • заметное на ощупь или зрительно увеличение лимфатических узлов на шее, в подмышечных впадинах или в паху; лимфоузлы при этом безболезненные, плотные, подвижные;
  • затруднение дыхания или кашель вследствие давления на легкие и бронхи увеличенных внутригрудных лимфатических узлов (может быть первым симптомом заболевания);
  • повышение температуры тела;
  • снижение массы тела;
  • потливость;
  • общая слабость.

Диагностика лимфогранулематоза

  • Общий и биохимический анализы крови.
  • Рентгенография органов грудной клетки.
  • УЗИ органов брюшной полости.
  • Стернальная пункция, трепанобиопсия.
  • Биопсия лимфатического узла.
  • При необходимости компьютерная томография, магнитно-резонансная томография.

Лечение лимфогранулематоза

Выбор тактики лечения пациента зависит от стадии заболевания.

  • I–II стадия — лучевая терапия.
  • III стадия — лучевая терапия + химиотерапия.
  • IV стадия — системная химиотерапия.

При неблагоприятном течении лимфогранулематоза эффективным методом лечения является высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией костного мозга.

Основные лекарственные препараты

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

  • Адриамицин (противоопухолевый антибиотик). Режим дозирования: в/в струйно или капельно, из расчета 25 мг/м 2 в 1-й и 15-й дни.
  • Блеомицин (противоопухолевый антибиотик). Режим дозирования: в/в струйно или капельно, из расчета 10 мг/м 2 в 1-й и 15-й дни.
  • Винбластин (противоопухолевое, цитостатическое средство). Режим дозирования: в/в струйно или капельно, из расчета 6 мг/м 2 в 1-й и 15-й дни.
  • Дакарбазин (противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное средство). Режим дозирования: в/в струйно или капельно, из расчета 375 мг/м 2 в 1-й и 15-й дни.

Рекомендации

  • Консультация гематолога.
  • Общий анализ крови.
  • Стернальная пункция.
  • Пункция лимфатического узла.

Заболеваемость (на 100 000 человек)

МужчиныЖенщины
Возраст,
лет
0-11-33-1414-2525-4040-6060 +0-11-33-1414-2525-4040-6060 +
Кол-во
заболевших
0.020.51.053.063.062.32.70.010.30.933.53.51.61.7

Что нужно пройти при подозрении на лимфогранулематоз

  • 1. Биохимический анализ крови
  • 2. Общий анализ крови
  • Биохимический анализ крови

    При болезни Ходжкина может наблюдаться повышение уровня мочевой кислоты в плазме (гиперурикемия).

    Общий анализ крови

    При лимфогранулематозе отмечается абсолютная лимфопения (Lymph) (менее 1,5×109 /л); увеличение базофилов (Ваso) свыше 0,3×109/л.

    Лимфома Ходжкина

    Информация для родителей

    Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина или лимфогранулематоз) – злокачественное заболевание лимфатической системы.

    Причины развития

    Лимфома Ходжкина (ЛХ) возникает из-за злокачественного изменения (мутации) В-лимфоцит‎ов‎. В-лимфоциты — это белые кровяные клетки крови, которые находятся в основном в лимфатической ткани. Поэтому лимфома Ходжкина может развиваться везде, где есть лимфатическая ткань, также она может поражать и другие органы (печень, костный мозг‎, лёгкие и/или селезёнку).

    Распространенность

    • Лимфома Ходжкина занимает 5-е место в структуре заболеваемости у детей и подростков и состаляет 5-7%.
    • Заболеваемость лимфогранулематозом в России составляет 0,8 на 100 тыс. детского населения.
    • Наиболее часто болеют дети и подростки старше 11 лет.
    • В детском и подростковом возрасте мальчики болеют немного чаще, чем девочки, соотношение по полу составляет 1,6 : 1 (мальчики : девочки).

    Формы

    Морфологическим субстратом опухоли являются клетки Березовского-Штенберга-Рид, однако, их количество в опухолевой ткани редко превышает 10%. Второй вариант клеток – клетки Ходжкина, которые являются провариантом клетки Березовского-Штенберга-Рид. В зависимости от того, как выглядит ткань опухоли под микроскопом, выделяют пять форм лимфомы Ходжкина.

    • Вариант болезни Ходжкина с лимфоцитарным преобладанием составляет 5-6% от всех случаев ЛХ. Клеток Березовского-Штенберга-Рид очень мало.
    • Смешанно-клеточный вариант диагностируется у трех четвертей пациентов. Клетки Березовского-Штенберга-Рид и клетки Ходжкина встречаются в достаточном количестве.
    • Лимфоцитарное истощение – наиболее редко встречающийся морфологический вариант опухоли (менее 1%).
    • Наиболее часто встречается вариант лимфомы Ходжкина с нодулярным склерозом.
    • При нодулярном лимфоидном преобладании ткань лимфатического узла полностью или частично замещена инфильтратом нодулярного строения, часто сочетающегося с зонами диффузного роста.

    Клинические стадии

    Клиническая стадия определяется согласно классификации Ann Arbor (1971), дополненной рекомендациями, принятыми в Котсвольде (1989):

    I стадия — поражение одной или двух группы лимфатических узлов (I) или одного нелимфатического органа (или ткани) — (IE);

    II стадия — поражение двух или более лимфатических областей по одну сторону диафрагмы (II) или вовлечение одного нелимфатического органа (или ткани) и одной (или более) лимфатических областей по одну сторону диафрагмы (IIE), поражение селезенки (IIS);

    III стадия — поражение лимфатической системы по обе стороны диафрагмы (III), которое может сочетаться с локализованным вовлечением одного нелимфатического органа или ткани (IIIE), или с вовлечением селезенки (IIIS), или поражением того и другого (IIIES);

    IV стадия — распространенное поражение одного и более нелимфатических органов (легких, плевры, перикарда, костного мозга, костей и проч.) в сочетании или без вовлечения лимфатических узлов.

    На рис. 1 представлены зоны поражения при лимфоме Ходжкина.

    Рис. 1. Зоны поражения при болезни Ходжкина

    Симптомы

    Первым и наиболее характерным симптомом при лимфоме Ходжкина является увеличение лимфатических узлов. Лимфатические узлы, как правило, безболезненные, плотные, подвижные, часто в виде конгломератов (напоминают «мешок с картошкой»). Наиболее часто увеличенные лимфоузлы можно заметить на шее (рис. 2), в области подмышек, рядом с ключицей, в паху или одновременно в нескольких местах. Лимфатические узлы могут увеличиваться и там, где их нельзя прощупать, например, в грудной клетке, животе, в области таза.

    Рис. 2. Поражение шейных лимфатических узлов при лимфоме Ходжкина.

    Если увеличенные лимфоузлы находятся в грудной клетке (средостении) (рис. 3), могут появляться приступы кашля или одышка.

    Иногда увеличиваются печень и селезенка (в медицинской практике это называется гепатомегалия и спленомегалия).

    Поражение ЦНС может развиться в далеко зашедших случаях лимфомы Ходжкина.

    Поражение костей: чаще поражаются позвонки, тазобедренные суставы.

    Вовлечение костного мозга встречается в 5-10% случаев болезни Ходжкина.

    У детей могут появляться общие симптомы заболевания: повышение температуры тела выше 38°С в течение трех дней без признаков инфекционных заболеваний, сильные ночные поты, потеря веса более, чем на 10% за последние 6 месяцев без видимой причины, утомляемость, слабость, кожный зуд по всему телу. Эти симптомы в медицинской практике называют В-симптомами и обозначают буквой «В», их используют в определении стадии заболевания.

    Для стадирования необходимо учитывать биологическую активность заболевания. Определяется она на основании двух и более следующих показателей: СОЭ ≥ 30 мм/час; фибриноген ≥ 4 г/л; альбумин ≤ 40 %; СРБ (++ и более); число лейкоцитов ≥ 12х10 /л; альфа-2-глобулин ≥ 12%

    Диагностика

    Если после тщательного осмотра педиатр находит признаки лимфомы Ходжкина, то он дает направление в специализированный стационар (клинику детской онкологии и гематологии).

    В стационаре проводятся:

    • Исследование пораженной ткани. Основным методом диагностики лимфомы является биопсия (оперативное удаление пораженного лимфатического узла или ткани и изучение материала под микроскопом). По результатам исследования образца ткани можно точно определить, болен ребенок лимфомой Ходжкина, и если да, то каким именно ее видом.
    • Анализ распространенности болезни в организме. После установления диагноза необходимо выяснить, насколько болезнь успела распространиться по организму и какие органы она успела поразить. С этой целью выполняют ПЭТ-КТ всего тела с глюкозой. По показаниям проводят исследование костного мозга (трепан–биопсия костного мозга у больных с IВ, IIB-IV стадиями), остеосцинтиграфию, МРТ при костных поражениях.
    • Если в анамнезе имеется сердечно-сосудистая патология, выслушивается сердечный шум, выполняется ФВЛЖ (функция выброса левого желудочка).

    Рис. 3. Поражение внутригрудных лимфатических узлов при лимфоме Ходжкина

    Современные подходы к лечению

    Основное место в лечении лимфомы Ходжкина занимает химиотерапия.

    Химиотерапия – это лечение лекарственными препаратами (цитостатиками), которые блокируют деление или убивают опухолевые клетки. Максимального эффекта можно добиться используя комбинации цитостатиков (полихимиотерапия — ПХТ), которые по-разному действуют на клетки.

    Полихимиотерапия проводится в соответствии с группой риска, в которую отнесен больной при первичном стадировании, в специализированном стационаре.

    Первый цикл ПХТ начинается сразу же после подтверждения диагноза и установления стадии, в случае проведения оперативного лечения полихимиотерапия начинается через 5 дней после операции.

    После химиотерапии проводится лучевая терапия (облучение) пораженных зон. Лучевая терапия должна начинаться в течение 14 дней от окончания химиотерапии при нормальных показателях крови.

    В России сегодня используются две основные программы лечения лимфомы Ходжкина: DAL-HD и СПбЛХ. Оба протокола включают в себя полихимиотерпию и завершающую лучевую терапию. Количество циклов ПХТ зависит от стадии болезни и от выбора терапевтической группы, по которой лечат пациента. Больные обычно получают следующую программу: при благоприятных вариантах (1-я группа риска) – 2 цикла химиотерапии, при промежуточном прогнозе (2-я группа риска) – 4 цикла химиотерапии, при неблагоприятных вариантах (3-я группа риска) – 6 циклов химиотерапии. Разделение больных на группы риска имеет некоторые отличия в зависимости от применяемого протокола.

    В программе DAL-HD используются схемы OPPA/OEPA и COPP. В протоколе СПбЛХ – схемы VBVP и ABVD.

    Лучевая терапия

    Завершающим этапом лечения лимфомы Ходжкина является облучение всех пораженных зон лимфатических узлов. Как правило, лучевую терапию начинают через 2 недели после окончания лекарственной терапии при нормализации показателей крови.

    Доза облучения зависит от полноты ремиссии после лекарственной терапии: при достижении полной ремиссии (исчезновение всех клинических и радиологических признаков заболевания) в лимфатической зоне по данным ПЭТ-КТ доза облучения составляет 20 Гр. Если размер опухоли после полихимиотерапии уменьшился на 75% и более от первоначальной опухоли и/или отмечается снижение гиперфиксации РФП по ПЭТ-КТ до 2-3 по Deauville, то доза облучения составляет 25 Гр. При уменьшении опухолевых образований менее чем на 75% и/или сохранении гиперфиксации РФП по ПЭТ-КТ 4-5 по Deauville, то дозу облучения увеличивают до 30 Гр.

    Рис.5 План лучевого лечения. Пациент И., 4 года 6 мес. Лимфома Ходжкина IIст. с поражением шейных, надключичных, подключичных л/у слева, вилочковой железы, носоглотки. Состояние после 4 курсов курсов ПХТ, ремиссия. Облучение шейно-над-подключичных л/у слева с консолидирующей целью, СОД 20 Гр.

    Рис.6 Пациентка М., 11лет. Лимфома Ходжкина II ст. с поражением мягких тканей шеи, лимфатических узлов шеи. Состояние после 2 курсов ПХТ. По данным контрольного ПЭТ/КТ метаболически значимых очагов не выявлено, ремиссия. Проведение лучевой терапии первично вовлеченных зон в суммарной очаговой дозе 20,0Гр с целью консолидации.

    Критерии оценки полноты ремиссии

    Критерии оценки ремиссии нужны врачу для определения необходимости продолжения лечения или интенсификации программ терапии, либо перевода пациента под динамическое наблюдение.

    • Полная ремиссия — полный регресс всех признаков заболевания (клинических, гематологических и других проявлений болезни) по данным визуализирующих методов обследования, определяемая дважды с интервалом не менее 4 недель.
    • Частичная ремиссия — уменьшение размеров опухолевых образований не менее, чем на 50% на срок от 4 недель при отсутствии новых очагов поражения.
    • Стабилизация заболевания – уменьшение размеров опухолевых образований менее, чем на 50% или увеличение их не более, чем на 25% от первоначального объема при отсутствии новых очагов поражения.
    • Прогрессирование — появление в процессе лечения новых очагов поражения или увеличение ранее имевшихся более, чем на 25%, а также появление симптомов интоксикации.
    • Рецидив — появление новых очагов поражения после достижения полной ремиссии.

    Диспансерное наблюдение

    Наблюдение детей и подростков с лимфомой Ходжкина проводится в течение не менее 3-х лет после завершения лечебной программы.

    В первом квартале пациент обследуется каждый месяц, в последующие 9 месяцев – каждый квартал и в последующие годы – раз в полгода.

    Лимфома Ходжкина относится к числу наиболее излечиваемых онкологических заболеваний и около 80% пациентов живут более 10 лет после окончания лечения.

    Авторская публикация:
    КУЛЕВА СВЕТЛАНА АЛЕКСАНДРОВНА
    заведующая отделением химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей, доктор медицинских наук

    Лимфома Ходжкина (Болезнь Ходжкина)

    Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

    У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

    Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

    Лимфома Ходжкина (Болезнь Ходжкина) является локализованной или диссеминированнои злокачественной пролиферацией клеток лимфоретикулярной системы, поражающей главным образом ткань лимфатических узлов, селезенки, печени и костного мозга.

    Симптомы заболевания включают безболезненную лимфаденопатию, иногда с лихорадкой, ночными потами, постепенную потерю веса, зуд, спленомегалию и гепатомегалию. Диагноз основан на биопсии лимфоузлов. Лечение в 75 % случаев приводит к выздоровлению и состоит из химиотерапии и/или лучевой терапии.

    В США ежегодно диагностируется около 75 000 новых случаев лимфомы Ходжкина. Соотношение мужчин и женщин составляет 1,4:1. Лимфома Ходжкина редко встречается до 10 лет и наиболее часто между 15 и 40 годами.

    [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

    Код по МКБ-10

    Причины и патофизиология лимфомы Ходжкина

    Лимфома Ходжкина является результатом клональной трансформации В-клеток, которая приводит к образованию двуядерных клеток Рид-Штернберга. Причины заболевания неизвестны, но имеется взаимосвязь с наследственностью и внешними факторами (например, профессией, такой как деревообработка; лечением фенитоином, лучевой терапией или химиотерапией; инфицированием вирусом Эпштейна-Барр, Mycobacterium tuberculosis вирусом герпеса типа 6, ВИЧ). Риск заболевания повышен у лиц с определенным типом иммунной супрессии (например, больные, перенесшие трансплантацию, получающие иммуносупрессанты), у больных с врожденными иммунодефицитными состояниями (например, атаксия-телеангиэктазия синдромы Кляйнфелтера, Чедиака-Хигаши, Вискотта-Олдрича), у больных с определенными аутоиммунными заболеваниями (ревматоидный артрит, нетропическая спру, синдром Шегрена, СКВ).

    У большинства больных происходит медленно прогрессирующее нарушение клеточного иммунитета (функция Т-клеток), что способствует развитию бактериальных, нетипичных грибковых, вирусных и протозойных инфекций. Гуморальный иммунитет (продукция антител) также нарушен у больных с прогрессированием заболевания. Причиной летальных исходов часто является сепсис.

    [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

    Симптомы болезни Ходжкина

    Большинство больных обращаются к врачу с безболезненными увеличенными шейными лимфоузлами. Однако боль в области пораженных мест может возникать после употребления алкогольных напитков, что является одним из ранних признаков заболевания, хотя механизм возникновения боли неясен. Иная манифестация болезни развивается при распространении опухоли через ретикулоэндотелиальную систему в смежные ткани. Для нее характерно раннее появление интенсивного зуда. Общими симптомами являются подъем температуры, ночные поты, самопроизвольная потеря веса (>10 % веса тела за 6 месяцев), могут присутствовать признаки поражения внутренних лимфоузлов (медиастинапьных или забрюшинных), висцеральных органов (печень) или костного мозга. Часто имеется спленомегалия, может развиваться гепатомегалия. Иногда имеется лихорадка Пеля-Эбштейна (чередование повышенной и нормальной температуры тела; появление в течение нескольких дней высокой температуры тела, затем в последующие несколько дней или недель смена на нормальную или пониженную температуру). При прогрессировании заболевания возникает кахексия.

    Вовлечение костей часто происходит бессимптомно, но могут возникать вертебральные остеобластные повреждения (слоновьи позвонки) и реже боли из-за остеолитических повреждений и компрессионных переломов. Внутричерепные поражения, а также поражения желудка и кожи встречаются редко и предполагают наличие ВИЧ-ассоциированной лимфомы Ходжкина.

    Локальные компрессии опухолевыми массами часто вызывают симптомы, такие как желтуха, вызванная внутрипеченочной или внепеченочной обструкцией желчного протока; отек ног, обусловленный обструкцией лимфатических протоков в паховой области или тазу; одышка и хриплое дыхание, при трахеобронхиальной компрессии; легочные абсцессы или каверны вследствие инфильтрации легочной паренхимы, которые могут симулировать долевую консолидацию или бронхопневмонию. Эпидуральная инвазия может привести к компрессии спинного мозга и вызвать параплегию. Синдром Горнера и паралич гортани могут быть вызваны компрессией увеличенными лимфоузлами симпатического шейного и возвратного гортанного нервов. Невралгии могут быть следствием компрессии корешка нерва.

    Стадирование болезни Ходжкина

    После установления диагноза выбор терапии определяется стадией болезни. Обычно используется система стадирования, принятая в Ann Arbor и основанная на следующих данных: внешнем врачебном осмотре; результатах инструментальных исследований, включая КТ органов грудной клетки, органов брюшной полости, таза; биопсии костного мозга. Проведение лапаротомии не является непременным условием. Другими обследованиями для определения стадии болезни могут быть ПЭТ-сканирование, функциональные кардиологические и пульмонологические тесты.

    Cotswold-модификация системы NN RBOR стадирования лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом

    Поражение одной лимфоидной зоны

    Поражение 2 и более лимфоидных зон по одну сторону диафрагмы

    Поражение лимфоузлов, селезенки или того и другого по обе стороны диафрагмы

    Экстранодальные поражения (костный мозг, легкие, печень)

    Субкатегория Е указывает на вовлечение экстранодальных зон, смежных с пораженными лимфоузлами (например, поражение медиастинальных лимфоузлов, корней легких с инфильтрацией смежных зон ткани легких классифицируется как НЕ стадия). Категория, классифицируемая как «А», указывает на отсутствие системных симптомов, «В» указывает на присутствие системных симптомов (потеря веса, лихорадка или ночные поты). Системные симптомы обычно встречаются при III или IV стадиях (20-30 % больных); «X» используется для обозначения размера поражения, которое больше 10 см в максимальном измерении или больше 1/3 диаметра грудной клетки на рентгенограмме.

    Буквой А при любой стадии обозначается отсутствие у больного системных клинических проявлений. Буква В указывает на наличие у больного в анамнезе по крайней мере одного системного симптома. Наличие системных симптомов коррелирует с ответом на лечение.

    Диагностика лимфомы Ходжкина

    Лимфома Ходжкина подозревается у больных с безболезненной лимфаденопатией или медиастинальной аденопатией, обнаруживаемых на рутинном рентгенологическом обследовании. Подобная лимфаденопатия может быть результатом инфекционного мононуклеоза, токсоплазмоза, цитомегаловирусной инфекции, неходжкинской лимфомы или лейкоза. Рентгенологическая картина органов грудной клетки сходна с раком легкого, саркоидозом или туберкулезом.

    За рентгенографией органов грудной клетки обычно следует биопсия лимфатического узла, если данные подтверждаются на КТ или ПЭТ. При увеличении только медиастинальных лимфоузлов выполняется медиастиноскопия или процедура Чемберлейна (ограниченная левая верхняя торакотомия, позволяющая взять биопсию медиастинального лимфоузла с помощью медианоскопа). Для диагностики лимфомы также может быть рекомендована биопсия под контролем КТ.

    Необходимо выполнить общий анализ крови, СОЭ, щелочную фосфатазу, печеночные и почечные функциональные тесты. Выполнение других обследований зависит от показаний (например, МРТ при симптомах поражения спинного мозга, сканирование костей при оссалгиях).

    При биопсии выявляются клетки Рид-Штернберга (большие бинокулярные клетки) в характерном гетерогенном клеточном инфильтрате, состоящем из гистиоцитов, лимфоцитов, моноцитов, плазматических клеток и эозинофилов. Классическая лимфома Ходжкина имеет 4 гистологических подтипа; также имеется тип лимфоцитарного преобладания. Определенные антигены на клетках Рид-Штернберга могут помочь в дифференцировке лимфомы Ходжкина с НХЛ и классической лимфомы Ходжкина с типом лимфоцитарного преобладания.

    Могут выявляться отклонения в результатах других методов исследования, но они не имеют большой диагностической ценности. В общем анализе крови может быть небольшой полиморфонуклеарный лейкоцитоз. Иногда на ранней стадии проявляется лимфоцитопения, которая с развитием болезни становится более глубокой. У 20 % пациентов может присутствовать эозинофилия и тромбоцитоз. Анемия, часто микроцитарная, обычно развивается с прогрессированием болезни. Анемия характеризуется нарушением реутилизации железа и низким уровнем сывороточного железа, низкой железосвязывающей способностью и повышенным содержанием железа в костном мозге. При инфильтрации костного мозга, что характерно для типа лимфоидного истощения, развивается панцитопения. Гиперспленизм может проявляться у больных с выраженной спленомегалией. Может наблюдаться повышение уровня щелочной фосфатазы сыворотки крови, но это не всегда указывает на поражение печени или костного мозга. Повышение уровня лейкоцитарной щелочной фосфатазы, сывороточного гаптоглобина, СОЭ и других острофазовых показателей обычно отражает активность болезни.

    Гистологические подтипы лимфомы Ходжкина (классификация ВОЗ)

    Лимфогранулематоз (Болезнь Ходжкина)

    ЧТО ТАКОЕ ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗ?

    Лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина, болезнь Ходжкина) – это онкологическое заболевание лимфатической системы, при котором в лимфоидной ткани при микроскопическом исследовании находят клетки Березовского-Штернберга-Рида. Название эти клетки получили в память об ученых, принимавших участие в их открытии и изучении. Лимфогранулематоз часто встречается у детей позднего подросткового возраста и также имеет пики заболеваемости в 20 и 50 лет. Впервые заболевание было описано английским врачом Т. Ходжкиным в 1832 году.

    СИМПТОМЫ ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗА

    Как и при неходжкинских лимфомах, первым симптомом лимфогранулематоза обычно является значительное увеличение размеров лимфатических узлов на шее, в подмышечных впадинах или в паху. При этом, в отличие от инфекционных заболеваний, увеличенные лимфатические узлы безболезненны, их размеры не уменьшаются со временем и при лечении антибиотиками. Вследствие того, что часто поражается лимфатическая ткань, расположенная в грудной клетке, первым симптомом заболевания может быть затруднение дыхания или кашель вследствие давления на легкие и бронхи увеличенных лимфатических узлов.

    Другими симптомами, встречающимися при лимфогранулематозе, являются:

    • Слабость
    • Повышение температуры тела
    • Потливость
    • Потеря веса
    • Нарушения пищеварения

    ДИАГНОСТИКА ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗА

    При подозрении на лимфогранулематоз осуществляются следующие виды исследований:

    1. Врачебный осмотр
    2. Общий и биохимический анализы крови
    3. Биопсия пораженного лимфатического узла с морфологическим и иммунологическим исследованием.
      Основным анализом, позволяющим подтвердить диагноз лимфогранулематоза, является микроскопическое исследование образца опухолевой лимфоидной ткани, полученной при биопсии. Эта ткань направляется на морфологическое исследование под микроскопом для того, чтобы определить, действительно ли лимфатический узел заполнен опухолевыми клетками и присутствуют ли в нем специфические клетки Березовского-Штернберга-Рида.
    4. Для подтверждения диагноза может быть выполнено иммуногистохимическое исследование с целью определения иммунологических характеристик опухолевых клеток.
    5. Лучевая диагностика
      Лучевая диагностика (рентгенография, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография) позволяет выявить наличие опухолевых образований в различных частях тела, которые не доступны врачу при внешнем осмотре. Методы лучевой диагностики применяют для определения стадии лимфогранулематоза.

    ФОРМЫ ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗА

    Существует 5 видов лимфогранулематоза. Правильный диагноз можно поставить только после исследования ткани лимфатического узла, получаемой при биопсии.

    Варианты лимфогранулематоза:

    1. Вариант нодулярного склероза (наиболее распространенный – 75%)
    2. Смешанно-клеточный вариант
    3. Вариант с лимфоидным истощением (наименее распространенный – менее 5%)
    4. Вариант с большим количеством лимфоцитов
    5. Нодулярный вариант с преобладанием лимфоцитов

    ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗ – СТАДИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

    В зависимости от степени распространенности заболевания выделяют 4 стадии лимфогранулематоза:

    I стадия – опухоль находится в лимфатических узлах одной области или в одном органе за пределами лимфатических узлов (IE)

    II стадия – поражение лимфатических узлов в двух и более областях по одну сторону диафрагмы или органа и лимфатических узлов по одну сторону диафрагмы (IIE)

    III стадия – поражение лимфатических узлов по обе стороны диафрагмы (III), которое может также сопровождаться поражением селезенки (IIIS). При сочетании поражения лимфатических узлов по обе стороны диафрагмы с локализованным поражением внелимфатического органа или участка определяется стадия IIIE, а если в дополнение к этому поражена еще и селезенка – то стадия IIISE. Стадию III также подразделяют на III(1) и III(2). В первом случае опухолевый процесс локализован в верхней части брюшной полости, а при стадии III(2) он также поражает лимфатические узлы, расположенные в тазу и вдоль аорты.

    IV стадия – заболевание распространяется помимо лимфатических узлов на внутренние органы: печень, почки, кишку, костный мозг и др. с их диффузным поражением

    Буква Е означает то, что опухоль распространяется на органы и ткани, расположенные рядом с пораженными группами крупных лимфатических узлов, а S – поражение селезенки. В диагнозе заболевания отражают отсутствие или наличие таких симптомов как лихорадка, проливные поты и потеря массы тела. Если эти симптомы наблюдаются, то в диагнозе будет фигурировать буква Б (или латинская В), если эти симптомы отсутствуют, то будет указана буква А.

    Независимо от морфологического варианта и стадии лимфогранулематоза конечная цель терапии – излечение заболевания. При I-II-й стадиях заболевания вероятность излечения очень высока, но и при далеко зашедших стадиях адекватное лечение имеет хорошие шансы на успех.

    • При стадиях I и IIA лечение может проводиться методами лучевой терапии ± химиотерапия.
    • В случае стадий IIB и IIIA применяют методы лучевой терапии или химиотерапии.
    • При распространенных стадиях заболевания (стадии IIIB-IV) проводится 6-8 циклов стандартной химиотерапии.
    • При неблагоприятном течении лимфогранулематоза эффективным методом лечения является высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией костного мозга.

    Выбор метода лечения – это этап принятия очень важного решения, которое должно основываться на точных данных, касающихся диагноза заболевания, с учетом индивидуальных особенностей больного. Обсуждение вопросов лечения с больным и, по его желанию, с его близкими является неотъемлемым элементом утверждения общей программы лечения.

    Лимфогранулематоз

    Данная патология впервые описана Т. Ходжкиным в 1832 году, как первичная опухоль лимфатической системы (болезнь Ходжкина). В настоящее время многочисленные данные указывают, что лимфогранулематоз (как и острый лимфобластный лейкоз) — на самом деле гетерогенная группа заболеваний. Заболеваемость лимфогранулематозом составляет ок. 2.5 случаев на 100 000 населения/год. Чаще болеют мужчины. Относительное увеличение заболеваемости лимфогранулематозом наблюдается у пациентов в возрасте 15-35 лет, а также улиц старше 50 лет; описаны отдельные случаи лимфогранулематоза и у новорожденных. Значительно чаше лимфогранулематоз встречается в семьях, где уже были случаи этой болезни.

    Этиология: в настоящее время наиболее вероятным этиологическим фактором лимфогранулематоза (и прежде всего, смешанно-клеточного варианта) представляется вирус Эпштейна—Барр, HTLV1 или некий иной лимфотропный вирус. Лимфогранулематоз во многом обусловлен внутренними (наследственными) факторами. Возможно, причина этого своеобразного заболевания – в повышенной чувствительности В-клеток предшественниц к лимфотропным вирусам (типа EBV, HTLV1 и др.), и эта чувствительность генетически детерминирована у некоторых людей.
    Патогенез: процесс начинается с единичной мутации молодой В-лимфоидной клетки типа центробласта, носит клоновый (неопластический) характер. Потомки «материнской» опухолевой клетки распространяются метастатическим путем — вначале лимфогенным. затем гематогенным. Заболевание сопровождается угнетением клеточного иммунитета. Так, у больных лимфогранулематозом нередко наблюдается присоединение туберкулеза, резко увеличивается частота опоясывающего лишая, достоверно чаще возникают вторые опухоли.

    Морфология: для лимфогранулематоза характерно наличие полиморфноклеточной гранулемы с гигантскими клетками Березовского-Штернберга и/или клетками Ходжкина. Клетка Березовского-Штернберга относится к клеткам-предшественницам В-лимфоиитов.
    Согласно Международной морфологической классификации (2001) выделяют 4 варианта лимфогранулематоза:
    1) лимфоидное преобладание (лимфогистиоцитарный вариант)
    2) нодулярный склероз
    3) смешанно-клеточный вариант
    4) лимфоидное истощение

    Установлено, что наиболее благоприятными прогностически являются варианты: лимфогистиоцитарный и вариант с нодулярным склерозом, особенно у пациентов моложе 40 лет. Лимфогранулематоз пожилых лиц настолько отличается от лимфогранулематоза более молодых, что, вероятно, является иной нозологической формой (А.И. Воробьев, 2003).
    Определение морфологического варианта возможно лишь при гистологическом исследовании. Поэтому взятие биопсии лимфатического узла обязательно для постановки диагноза лимфогранулематоза, равно как и цитологический анализ мазков-отпечатков биоптата. Без морфологической верификации, лишь «на основе клинических данных», даже с учетом мнения «опытных» консультантов начинать цитостатическую терапию предполагаемого лимфогранулематоза нельзя. Успехи в лечении лимфогранулематоза бесспорны, и это позволяет не скрывать от больного истинного диагноза. Распространенность процесса по органам определяется в соответствии с клинической классификацией.

    Стадия 1 — вовлечение только одной лимфатической зоны, или локализованное поражение одного экстралимфатического органа/ткани.

    Стадия 2 — опухоль локализуется в двух или более лимфатических областях по одну сторону диафрагмы, или локализованное поражение одного экстралимфатического органа/ткани и их регионарных лимфатических узлов по ту же сторону диафрагмы.

    Стадия 3 – вовлечение лимфатических узлов по обе стороны диафрагмы, обычно сочетающееся с локализованным поражением одного экстралимфатического органа/ткани или с поражением селезенки, или поражением того или другого.

    Стадия 4 – диссеминированное поражение одного или нескольких вне лимфатических органов, или изолированная опухоль экстралимфатического органа с вовлечением отдаленных лимфатических узлов.

    Каждую стадию подразделяют на А и Б в зависимости от отсутствия (А) или наличия (Б) общих симптомов:

    «необъяснимая» потеря массы тела более чем на 10% за 6 последних месяцев;
    «беспричинные» повышения температуры выше 38°;
    ночные поты (как правило, без ознобов).

    Клиника: наиболее частые начальные симптомы лимфогранулематоза – увеличение лимфатических узлов, лихорадка, потливость, слабость. Несколько чаще наблюдается увеличение шейно-надключичных лимфатических узлов справа. Характерно, что увеличенные периферические лимфатические узлы округлые, безболезненные, плотноватые, вначале подвижные. К сожалению, около 40% всех первичных больных обращаются к онкогематологу уже в генерализованных стадиях лимфогранулематоза.
    Если в узел, пораженный лимфогранулематозом, внедряется банальная микрофлора, то он быстро увеличивается, становится болезненным и теряет округлость, может становиться бобовидным. Усиливается лихорадка. После антибактериальной терапии размеры лимфоузлов уменьшаются до исходных. Нередко заболевание начинается с увеличения медиастинальных лимфоузлов, что сопровождается кашлем, при значительных размерах опухолевого конгломерата возникает синдром сдавления верхней полой вены. При исходном поражении лимфоузлов ниже диафрагмы (в брюшной полости и в забрюшинном пространстве) наблюдается вздутие живота и тяжесть в нем, иногда боли в пояснице. В развернутой стадии лимфогранулематоза отмечается поражение всех кроветворных органов, а также других тканей. Характерна лихорадка: наблюдается как волнообразное повышение температуры тела, так и повторяющиеся через 1—2 недели подъемы температуры. Ознобы обычно бывают редко, но проливные поты, заставляющие менять белье, весьма характерны. Большая или меньшая потливость отмечается почти у всех больных. Проливные ночные поты указывают на тяжесть заболевания. У 30% больных лимфогранулематоз сопровождается кожным зудом: от умеренного локального зуда до генерализованного дерматита с расчесами по всему телу. Такой зуд мучителен для больного, нередко лишает его сна, аппетита, зуд исчезает только при эффективном цитостатическом лечении. Среди экстранодальных проявлений лимфогранулематоза нередко встречается и поражение легочной ткани; оно сопровождается минимальными симптомами. При опухолевом поражении плевральных листков развивается плеврит; при цитологическом исследовании плевральной жидкости выявляются единичные клетки Березовского-Штернберга. Костная система — частая локализация лимфогранулематоза. Чаще поражаются тела позвонков, грудина, кости таза, ребра, реже — трубчатые кости; беспокоят боли в костях. Возможно поражение спинного мозга.

    Прогностически неблагоприятные факторы:
    – наличие массивных (диаметром более 5 см) конгломератов периферических лимфатических узлов и/или расширение тени средостения за счет увеличенных лимфатических узлов более чем на 1/з диаметра грудной клетки;
    – одновременное поражение лимфатических узлов более трех зон;
    – такие гистологические варианты лимфогранулематоза, как смешанно-клеточный и лимфоидное истощение; наличие симптомов интоксикации, СОЭ выше 50 мм/ч.
    Кроме того, возраст старше 40 лет.
    Установлено, что первичная локализация лимфогранулематоза в зонах ниже диафрагмы прогностически неблагоприятна и требует более жесткой полихимиотерапии.

    Современная терапия лимфогранулематоза нацелена на эрадикацию опухолевого процесса (т.е. на «биологическое излечение»). Она включает полихимиотерапию и лучевое лечение, направленное на подавление микрометастазов.

    Белые выделения при беременности

    Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

    У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

    Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

    Белые выделения при беременности могут вызвать сильное беспокойство у женщины. Причинами такого рода выделений выступает несколько причин. Прежде всего, такие выделения имеют отношение непосредственно к беременности, так как организм в это время проводит колоссальную работу по подготовке к вынашиванию и рождению ребенка.

    Как объясняют медики, с наступлением беременности на шейке матки появляется слизистая пробка, которая препятствует попаданию инфекции снаружи, в связи с этим выделения у женщины могут несколько увеличиться. При этом выделения считаются вполне нормальными и не должны вызывать панику у беременной. Естественными выделениями при беременности считаются слизистые, прозрачные или молочно-белые, без специфического запаха. Выделения в принципе беспокоят женщину, не раздражают слизистую влагалища. При соблюдении личной гигиены такие выделения практически незаметны. Выделения после родов проходят самостоятельно, без какого-либо дополнительного лечения.

    Перед родами может увеличиться количество выделений. Это также является естественным процессом, который предшествует родам. Если выделения происходят безболезненно, то беспокоиться по их поводу не стоит, время родиться малышу на свет еще не пришло. Но если в течение нескольких часов наблюдается умеренные прозрачные выделения, скорее всего, начали отходить воды, в этом случае лучше сразу отправиться к врачу.

    Патологией считаются выделения, которые происходят на фоне грибковых, бактериальных либо инфекционных заболеваний. При появлении такого рода выделений нужно как можно скорее обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Если выделения имеют зеленоватый, серый (либо любой другой) оттенок, неприятный запах – нужно проконсультироваться с врачом и при необходимости сдать анализы. Такие выделения свойственны дрожжевой инфекции, бактериальному вагиниту, трихомониазу. Своевременное лечение снижает риски развития тяжелых последствий как для самой женщины, так и для её будущего ребенка. Самолечением во время беременности заниматься нельзя, поскольку чтобы правильно определить возбудителя заболевания необходимо сдать мазок и после этого проводить соответствующее лечение с учетом состояния женщины и срока беременности.

    Причины белых выделений при беременности

    Здоровая шейка матки вырабатывает секрет, необходимый для обновления слизистой, увлажнения стенок влагалища, поддержания микрофлоры в половых органах. Когда характер выделений меняется (консистенция, запах и т.п.) возможной причиной может быть гормональное влияние либо присоединение инфекции.

    Инфекция также провоцирует белые выделения при беременности из половых органов, при этом заболевания негативно влияют как на общее состояние женщины, так и на здоровье будущего ребенка. С наступлением беременности у женщины понижается устойчивость к любым заболеваниям, в частности и к тем, которые передаются половым путем.

    На сроке до 12 недель на организм женщины оказывает сильное влияние прогестерон, который необходим для сохранения беременности. С тринадцатой недели беременности выделения могут увеличиться, они прозрачные, не имеют запаха, не вызывают зуда, жжения и неприятных ощущений.

    Беременная женщина в обязательном порядке должна обращать внимание на цвет, консистенцию, количество выделений, так это поможет вовремя определить патологические процессы в половых органах. Если характер выделений поменялся, причиной этого может быть гормональные скачки в организме, заболевания половой системы, инфекция и т.п. Самой частой причиной выделений у беременных женщин является кандидоз (молочница). В этом случае выделения имеют творожистую консистенцию, они обильные, с пивным запахом. Также не исключается возможность развития и другой условно-патогенной флоры половых органов.

    При беременности иногда развивается эрозия шейки матки, при этом женщина может наблюдать у себя выделения от желтого до коричневатого оттенка. Если появляются симптомы эрозии, необходимо сообщить об этом врачу.

    У беременных женщин выделения белого либо розоватого оттенка появляются в период, когда должна была начаться менструация. Выделения не имеют запаха, не вызывают беспокойства и неприятных ощущений. Если при таких выделениях появляется боль в нижней части живота, нужно сообщить об этом врачу как можно раньше, поскольку такие состояния могут свидетельствовать о различных патологиях (внематочная беременность, самопроизвольный выкидыш и т.п.).

    [1], [2], [3], [4]

    Белые выделения без запаха при беременности

    В первые недели беременности, когда женщина еще даже не догадывается о своем положении, могут появиться выделения из половых органов. Даже обильные белые либо прозрачные выделения считаются естественной реакцией организма на начавшуюся гормональную перестройку.

    Помимо изменения гормонального фона выделения могут появляться из-за образовавшейся в шейке матки пробки из слизи, которая служит барьером на пути инфекций. Образование пробки может сопровождаться обильными выделениями у женщины.

    Естественные белые выделения при беременности, при которых нет повода беспокоиться, слизистые, без различных примесей (комков, хлопьев и пр.), цвет может быть как прозрачным, так и млочно-белым, без характерного запаха.

    При таких физиологических выделениях женщина должна тщательно соблюдать гигиену половых органов (носить удобное белье из натуральных тканей, регулярно мыть половые органы, использовать ежедневные прокладки и т.п.).

    Густые белые выделения при беременности

    Первые 3 месяца беременности проходят под сильным влиянием гормона прогестерона. В первое время он вырабатывается желтым телом, которое образуется после разрыва фолликула. После того, как яйцеклетка оплодотворена, желтое тело увеличивается и производит прогестерон в достаточно больших количествах. Прогестерон помогает удержать эмбрион в матке. Именно под влиянием этого гормона образуется густая слизь в шейке матки (пробка). Густые белые выделения при беременности появляются из половых органов в результате большого количества прогестерона в организме женщины. Обычно женщина замечает на нижнем слизистые сгустки белого либо прозрачного цвета, которые выделяются бессимптомно, не вызывая неприятных ощущений. Такие выделения без запаха и неприятных ощущений в половых органах не должны вызывать беспокойства у женщины, особенно в первом триместре.

    Во втором триместре плод уже прочно закрепляется внутри матки, плацента практически созрела, начинается активная выработка другого гормона – эстрогена. На этом этапе беременности происходит развитие матки, которая все время увеличивается и молочных желез, которые подготавливаются к выработке молока. Эстроген становится частой причиной появления у женщины беловатых либо бесцветных выделений. Такие выделения также не относятся к патологии. Но в случае если выделения приобретают неприятный запах, изменяется цвет, начинает беспокоить дискомфорт в половых органах (зуд, жжение и пр.) нужно сообщить об этом гинекологу, чтобы предотвратить тяжелое развитие серьезных заболеваний.

    Белые жидкие выделения при беременности

    Жидкие белые выделения при беременности имеют множество причин, в частности это может быть естественным процессом, не требующим какого-либо вмешательства. В некоторых случаях даже врачу бывает сложно отличить нормальные выделения от патологических.

    Появление выделений во втором триместре беременности также происходит под действием гормонов. В первые месяцы на организм беременной женщины воздействует прогестерон, который провоцирует густые слизеподобные выделения густого слизистого характера. После 12 недели у женщины вновь происходит гормональная перестройка организма, на первый план выходит эстроген, который и становится причиной изменения характера выделений. Под действием этого гормона у женщины начинаются жидковатые выделения из влагалища. Особенно обильные выделения могут быть непосредственно перед родами. Когда у появившихся выделений нет запаха, они не доставляют дискомфорта (зуд, жжение и т.п.), то они являются естественным проявлением реакции организма на беременность.

    Проблемой в данном случае является то, что выделения, чем бы они ни были вызваны, являются хорошей средой для размножения патогенных микроорганизмов, поэтому женщине, особенно беременной, необходимо тщательно следить за своей гигиеной (обмываться раза в день, использовать специальные средства для интимной гигиены, регулярно менять нижнее белье, пользоваться прокладками, которые менять каждые 5-6 часов).

    Жидкие выделения, имеющие специфический запах (напоминающий рыбный) и достаточно обильные, могут указывать на бактериальный вагиноз либо нарушение микрофлоры влагалища. Заболевания могут развиться на фоне слабого иммунитета, гормонов, что провоцирует рост болезнетворной микрофлоры в слизистой.

    Бактериальный вагиноз обычно не сопровождается какими-либо симптомами, в редких случаях женщину беспокоит незначительный зуд либо жжение. Заболевание опасно тем, что некоторые факторы (например, еще большее ослабление иммунитета) может спровоцировать воспалительный процесс, поэтому лечить заболевание необходимо в обязательном порядке.

    Одной из причин жидких выделений являются половые инфекции и различные инфекционно-воспалительные заболевания. Большинство таких заболеваний в начале своего развития протекает без особых симптомов. Именно по этой причины врачи рекомендуют планировать беременность, чтобы своевременно выявить и пролечить все имеющиеся заболевания половой системы.

    У беременных женщин, когда снижается иммунитет, происходит скачок гормонов, инфекционно-воспалительные болезни могут перейти в фазу обострения, при этом возможны различные выделения из половых органов, в частности и жидкие.

    Например, при гонорее, которая протекает в скрытой форме, у женщины начинаются выделения жидкого характера с желто-зеленым оттенком, которые могут указывать на начало воспаления. Хронический трихомониаз, течение которого происходит без ярковыраженных симптомов, в период обострения сопровождается обильными пенистыми выделениями желтоватого оттенка. Большая часть инфекционных заболеваний сопровождается чувством жжения, зуда, в некоторых случаях появляется болезненность при мочеиспускании.

    Желто-белые выделения при беременности

    Желтые выделения из половых органов всегда указывают на патологический процесс. Выделения могут не доставлять женщины абсолютно никаких неприятных ощущений. Если появились выделения темно-желтого цвета с неприятным запахом, сопровождаются болезненностью, зудом половых органов нужно как можно скорее посетить гинеколога и сдать необходимые анализы.

    Есть несколько причин, по которым появляются желто-белые выделения при беременности. Прежде всего, это любой воспалительный процесс, который обострился на фоне беременности. При ослабленном иммунитете болезнетворные бактерии проникают во влагалище, размножаются и приводят к воспалению половых органов. Реагировать на такие выделения нужно очень быстро, поскольку они могут привести к самопроизвольному прерыванию беременности.

    Темно-желтые выделения могут указывать на появление аллергической реакции, которая может быть спровоцирована средствами для интимной гигиены, нижним бельем и т.п. Также некоторые микроорганизмы становятся причиной выделений желтоватой окраски.

    Если желтые выделения со временем приобрели зеленоватый оттенок, это указывает на более тяжелые заболевания, например, на венерические, которые также сопровождаются болью при мочеиспускании, зудом, жжением.

    Ярко-желтый цвет выделений из половых органов указывает на воспаление маточных труб, яичников или бактериальной инфекции.

    Желтые выделения с неприятным резким запахом происходят при воспалении матки либо придатков. Воспаление внутренних органов беременной женщины довольно опасное заболевание, поскольку в большинстве случаев беременность заканчивается самопроизвольным выкидышем.

    Белые творожистые выделения при беременности

    Некоторые женщины замечают у себя белые выделения при беременности, которые имеют творожистую консистенцию и кисловатый запах. Такого рода выделения указывают на заболевание, которым часто мучаются женщины, не только беременные – молочница или по-научному вагинальный кандидоз. Также симптомами молочницы являются сильный зуд, жжение, отечность половых органов, которые могут усиливаться в ночное время, после секса или гигиенических процедур.

    У беременной женщины полностью меняется гормональный фон, понижается кислотность в слизистой влагалища, ослабляется защитная реакция организма. Все это способствует размножению грибков, которые присутствуют в среде влагалища. В результате развивается молочница. Заболевание обычно обостряется во время беременности и очень тяжело лечится.

    Если женщину беспокоит зуд, жжение и творожистые выделения зеленого цвета с неприятным запахом, необходимо срочно обратиться в больницу. В этом случае выделения могут быть признаком инфекции либо воспаления половых органов, что может закончиться самопроизвольным прерыванием беременности. Воспалительный процесс в маточных трубах, яичниках провоцирует зеленые творожистые выделения. Острая вагинальная инфекция сопровождается обильными творожистыми выделениями с зеленоватым оттенком. Если выделения незначительные, то возможно развивается бактериальная инфекция в половых путях.

    В случае если беременная обнаружила у себя пенистые, творожистые желтоватые выделения – необходимо срочно сдать анализы на заболевания передающиеся половым путем.

    Нередко зеленоватые творожистые выделения начинаются после приема антибиотиков. Появление зеленой слизи во влагалище говорит о нарушении микрофлоры в нем.

    Читайте также:  Ишемия сердца: лечение, симптомы и причины этой болезни
Оцените статью
Добавить комментарий