Болезнь Уиппла: что это, симптомы, диагностика и лечение у детей и взрослых

Лечение болезни Уиппла

В доантибиотическую эру терапевтическое лечение интестинальной липодистрофии считалось практически невозможным. Сегодня для лечения болезни показана этиотропная терапия антибиотиками в течение 1-2-х лет. Выбор конкретных препаратов (цефалоспоринов, тетрациклинов, пенициллинов, сульфаниламидов, фторхинолонов) определяется результатами диагностических тестов и текущими данными по резистентности Tropheryma whippelii к определенным видам антибиотиков.

В процессе терапии через равные промежутки времени проводится ПЦР-анализ и морфологическое исследование биоптатов. При отсутствии следов возбудителя лечение прекращается. Обнаружение патогенов в результатах анализов после отмены терапии может указывать на рецидив болезни (возникает в 40% случаев) и требует продолжения лечения на протяжении двух лет. В состав комплексной терапии входит назначение глюкокортикоидов, цитостатиков и ингибиторов ФНО (при наличии артритов), ферментов, поливитаминных комплексов. При наличии патологий ЦНС, в частности, судорог, показан прием противоэпилептических препаратов. В случаях выявления гидроцефалии проводятся шунтирующие операции.

В процессе терапии через равные промежутки времени проводится ПЦР-анализ и морфологическое исследование биоптатов. При отсутствии следов возбудителя лечение прекращается. Обнаружение патогенов в результатах анализов после отмены терапии может указывать на рецидив болезни (возникает в 40% случаев) и требует продолжения лечения на протяжении двух лет. В состав комплексной терапии входит назначение глюкокортикоидов, цитостатиков и ингибиторов ФНО (при наличии артритов), ферментов, поливитаминных комплексов. При наличии патологий ЦНС, в частности, судорог, показан прием противоэпилептических препаратов. В случаях выявления гидроцефалии проводятся шунтирующие операции.

Осложнения

Если человек не обращает внимания на недомогание и не получает медицинской помощи, то болезнь прогрессирует. В результате могут появиться последствия, которые способны угрожать жизни больного.

Это:

  • нарушения в работе надпочечников,
  • эндокардит – поражение оболочки сердца (внутренней),
  • анемия,
  • перикардит – в полости перикарда происходит скопление жидкости,
  • кахексия – истощение организма в значительной степени,
  • миокардит – патология сердечной мышцы,
  • недостаточная работа нескольких систем организма – полиорганная недостаточность,
  • скопление избыточной жидкости в области мозга (отек),
  • рецидив болезни.

Это:

Препараты

Главная составляющая медикаментозного лечения – это антибиотики, уничтожающие Tropheryma whippelii. Прекращение репликации микробного агента приводит к замедлению патологических изменений ткани слизистой кишечника и других внутренних органов. Антимикробная терапия длительная, современные клинические протоколы рекомендуют использование медикаментов на протяжении 1-2 лет. Наиболее часто назначаются:

  • тетрациклин (доксициклин);
  • Ко-тримоксазол;
  • цефалоспорины;
  • меронем.

После уменьшения выраженности клинической симптоматики рекомендуется прием антибиотиков через день или 3 дня подряд с последующим перерывом в 4 дня.

Патогенетическая терапия для коррекции метаболических нарушений подбирается индивидуально для каждого пациента. В комплексном лечении могут быть использованы такие группы препаратов:

  • ферменты, улучшающие переваривание (липаза и др.);
  • энтеросорбенты;
  • поливитаминные комплексы;
  • коллоидные и солевые растворы для внутривенной инфузии;
  • лоперамид для уменьшения количества актов дефекации;
  • гепатопротекторы для уменьшения негативного влияния антибиотиков.

Длительность патогенетического лечения также устанавливается индивидуально.

В тяжелых случаях больного переводят на парентеральное питание специальными растворами или питание с помощью лечебных смесей (напоминает смеси для детей первого года жизни).

Болезнь Уиппла: симптомы, диагностика и лечение

Болезнь Уиппла – тяжелое системное заболевание, имеющее инфекционную природу и особо ярко выраженные симптомы поражения тонкого кишечника и нарушения всасывания в пищеварительном тракте питательных веществ. Свое название недуг получил в честь врача, который впервые его описал, – Джорджа Уиппла.

  • Tropheryma whippеlii не всегда провоцирует болезнь. У некоторых людей отмечается бессимптомное носительство этого микроорганизма.
  • Заражение человека Tropheryma whippеliiот человека не происходит.
  • Заболевание имеет семейный характер, что может быть связано с наследственной восприимчивостью организма к возбудителю.
  • Болезнью Уиппла чаще страдают мужчины 40-50 лет.
  • Наиболее подвержены заболеванию люди, работающие на земле.
  • Иммунная система не борется с Tropheryma whippеliiиз-за развивающихся нарушений в иммунной реактивности организма.

Клинические критерии диагностики

Осложнения характеризуются кахексией, анемией, энергетической недостаточностью вследствие мальабсорбции.

Какие органы поражает болезнь Уиппла?

Болезнь Уиппла — это болезнь, при которой почти все органы могут быть поражены Tropheryma whippleii. Местом, наиболее пораженным болезнью, является слизистая тонкой кишки, но в нее вовлечены и другие органы, включая селезенку, сердце, легкие, печень, почки, суставы, глаза и центральную нервную систему.

Болезнь Уиппла также характеризуется:

Эпидемиология

Tropheryma whipplei – повсеместно встречающаяся бактерия, но все же наибольшее число заболевших принадлежит к населению Северной Америки и Центральной Европы. При этом патогенными для человека являются лишь некоторые штаммы, да их попадание в организм далеко не всегда приводит к развитию заболевания. Tropheryma whipplei нередко высевается из фекалий абсолютно здоровых людей.

Распространенность болезни Уиппла составляет примерно 0,5–1 случай на 1 млн населения. В настоящий момент в мире официально зарегистрировано (и подтверждено) всего около 1000 эпизодов. 80% заболевших были мужчинами 40-50 лет. В то же время предполагают, что в популяции существует определенное количество здоровых носителей, причем многие из них, скорее всего, были инфицированы еще в детском возрасте. Но нормальная иммунная реакция «хозяин-инфекция» в их организмах не дает возбудителю возможности для активного размножения и распространения.

Читайте также:  Лечебные свойства красного клевера для женского организма в период климакса

  • Макрофаги при болезни Уиппла сохраняют способность фагоцитировать возбудителя, но им не удается после этого лизировать (растворить) их. Поэтому Tropheryma whipplei получает возможность не только сохранять жизнеспособность в цитоплазме этих иммунных клеток, но и активно размножаться. Фактически макрофаги становятся вместилищем и транспортировщиком для бактерий, создавая условия для их диссеминации (диффузного распространения) по всему организму.
  • Изменение соотношения между регулирующими субпопуляциями CD4 и CD8 Т-лимфоцитов.
  • Снижение способности макрофагов и некоторых других иммунных клеток продуцировать специфические антитела, что объясняется нарушением распознавания поверхностных антигенов Tropheryma whipplei.
  • Активация выработки интерлейкина-16 (ИЛ-16), который снижает продуктивность макрофагального лизиса и одновременно способствует усиленной репликации генома возбудителя. Чем больше концентрация этого цитокина в крови, тем выше активность болезни.

Причины заболевания

Существует теория, что болезнь Уиппла возникает вследствие поражения кишечника бактериями Tropheryma whippelii, способными размножаться в иммунных клетках – макрофагах.

Здоровый иммунитет защищает организм от различных вирусов и бактерий, однако при сбое бациллы остаются невредимыми. В итоге измененные иммунные клетки накапливаются в слизистой оболочке тонкой кишки.

Это может привести к нарушению всасывания в кровь витаминов, минералов, белков, жиров и углеводов, вследствие чего процесс транспортировки питательных веществ заканчивается в пределах тонкого кишечника.

В итоге в слизистой оболочке накапливаются жировые частицы, которые еще больше усугубляют изменение всасывания полезных веществ. Патология постепенно перетекает на внутрибрюшные лимфоузлы и по лимфосистеме проникает в другие органы.

  • Высокая температура;
  • Суставные боли;
  • Воспаление суставов;
  • Боль в мышцах;
  • Озноб;
  • Увеличение лимфоузлов.

Возможные осложнения

Болезнь Уиппла приводит к значительной потере веса, слабости, болям в суставах и хронической усталости. Если процесс развития заболевания проходит остро, возможен даже летальный исход.

Случаи заболевания довольно редкие, но смертельные исходы фиксируются, потому что больной поздно обращается к доктору, в результате чего терапия начинается несвоевременно. Заболевание в таком случае охватывает центральную нервную систему, а такие изменения могут оказаться необратимыми.


После того как будет поставлен диагноз, начинается комплексная терапия патологии. Этот процесс довольно длительный, поэтому необходимо набраться терпения. Если проводить кратковременные терапевтические действия, например, беспорядочно принимать лекарственные средства, можно только усугубить ситуацию. К тому же такой подход может привести к рецидивам.

Проявления и симптоматика

Основным клиническим проявлением на метаболическом уровне является отсутствие одного или нескольких питательных веществ, которые образуются в пищеварительном тракте, но в силу недостаточного всасывания только в тонком кишечнике, они не поступают в организм в нужном количестве. Такой процесс назван мальабсорбцией. Транспортировка кровью питательных веществ дает сбой на уровне тонкой кишки.

Это стимулирует выработку на стенках слизистой оболочки капелек жира. Так, питательным веществам, витаминам и минералам становится еще сложнее поступать в организм. Синдром мальабсорбции развивается сильнее.

В клинике заболевания выделяется три стадии:

  1. Внекишечные симптомы болезни Уиппла. К ним относят пониженное кровяное давление, гипогликемию, образование пигмента на кожных покровах. Может возникать экзема. Человек отмечает болезненность глаз. Поражается сердечно-сосудистая система. Возможно возникновение проблем с центральной и периферической нервной системой. Температура тела поднимается больше 38 градусов. Страдают суставы. Поражению подвержены лимфатические узлы и внутренние органы.
  2. Нарушения в работе пищеварительной системе. Расстройство стула. Пациент резко теряет вес. Констатируется постоянная диарея. Нарушается всасывание питательных веществ. Наступает гиповитаминоз.
  3. Обнаруживается система проявлений. Клиника становится неврологической, обнаруживается полисерозит.

Клиника проявляется в повышении температуры тела до высоких значений. Сопутствующим фактором выступает воспаление суставов и лимфатических узлов. Наблюдается покраснение кожных покровов. Суставные боли носят мигрирующий характер.

Запах от поноса резкий, неприятный. По консистенции схож со сметаной. Может наблюдаться пена. Каловых масс выходит много. Больной может констатировать боли, особенно после приема пищи. Вес стремительно снижается из-за недостатка питательных веществ. С течением времени больной отмечает присутствие отечности. Наблюдается ломкость ногтей и волос. Наступает непродуктивный кашель.

При третьей стадии заболевания неврологическая симптоматика проявляется в деменциях, мозжечковых атаксиях, судорогах, носящих парциальный или генерализованный характер. Больной может замечать повышенную тревожность, депрессивные настроения, психозы.

Для лечения необходим прием препаратов антибактериальной направленности. Они нужны, чтобы подавлять деятельность возбудителей. Гормональные противовоспалительные средства помогут снять образовавшееся воспаление. Рекомендуется прием ферментных препаратов, которые способствуют всасыванию питательных веществ из принимаемой пищи. Назначается диета № 5. Питание становится дробным. В обязательном порядке назначается прием витаминов курсами. Иные препараты для борьбы с симптоматическими проявлениями.

Читайте также:  Как сделать лосьон из огурцов? Домашние рецепты красоты

Болезнь Уиппла – Диагностика

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Болезнь Уиппла может быть заподозрена на основании анамнеза, клинических проявлений, лабораторных, эндоскопических и рентгенологических данных. Кардинальными клиническими проявлениями заболевания являются диарея, боль в мезогастрии, нарастающая слабость, похудание, полиартрит (или артралгии) и лимфоаденопатия.

  1. Общий анализ крови: анемия (чаще гипохромная в связи с дефицитом железа, реже – гиперхромная, макроцитарная, обусловленная нарушением всасывания витамина В12); гиперлейкоцитоз; иногда эозинофилия, чаще тромбоцитоз; увеличение СОЭ.
  2. Общий анализ мочи: при тяжелом течении синдрома мальабсорбции возможна небольшая протеинурия.
  3. Копрологический анализ: полифекалия, стеаторея; возможно появление непереваренных мышечных волокон, иногда определяется скрытая кровь.
  4. Биохимический анализ крови: снижение содержания общего белка, альбумина, кальция, железа, калия, натрия, протромбина, глюкозы (не у всех больных), повышение уровня билирубина, аминотрансфераз.
  5. Всасывательная функция тонкой кишки снижена.
  • Рентгенологическое исследование. При исследовании тонкого кишечника определяется расширение петель тонкой кишки, контуры ее крупнозубчатые, возможно нарушение краевых дефектов наполнения при увеличенных мезентериальных лимфоузлах. Складки слизистой оболочки тонкой кишки расширены, она неравномерно утолщена (картина «зернистости») за счет инфильтрации. Эластичность стенки тонкой кишки значительно снижена. При увеличении ретроперитонеальных лимфоузлов возможно расширение дуоденального изгиба.
  • УЗИ органов брюшной полости. Может выявить увеличение мезентериальных, парапанкреатических, ретроперитонеальных лимфоузлов.
  • Лимфография. Выявляет неспецифические воспалительные изменения ретроперитонеальных лимфоузлов, а также признаки субдиафрагмального стаза лимфы.
  • Биопсия слизистой оболочки тонкой кишки. В настоящее время биопсия слизистой оболочки тонкой кишки является единственным методом, позволяющия верифицировать диагноз болезни Уиппла. Биопсия производится во время эндоскопии тонкой кишки в области дуоденального перехода. Эта область тонкого кишечника поражается у всех больных как в ранней, так и в поздней стадии болезни. Гистологическими доказательствами болезни Уиппла являются следующие признаки, выявляемые в биоптатах:
    • инфильтрация собственного слоя слизистой оболочки тонкой кишки крупными PAS-позитивными макрофагами («пенистыми» макрофагами); эти гранулы в макрофагах выявляются с помощью окраски бриллиантовым фуксином. Макрофаги могут обнаруживаться и в биоптатах других органов – лимфоузлах, селезенке, печени;
    • выявление в биоптатах с помощью электронной микроскопии бациллоподобных телец Уиппла, которые представляют собой клетки в форме палочек (1-2 мкм х 0.2 мкм) с трехслойной оболочкой. Они определяются в межклеточном пространстве и также присутствуют внутри макрофагов. PAS-положительный материал макрофагов представляет собой лизосомный материал, содержащий бактерии на разных стадиях разрушения;
    • внутри- и внеклеточное накопление жира в слизистой оболочке тонкой кишки, а также в мезентериальных лимфоузлах;
    • расширение лимфатических сосудов.
  • ФЭГДС. Выявляются признаки хронического гастрита, дуоденита.
  • Определение содержания гормонов в крови. При тяжело протекающем синдроме мальабсорбции снижается содержание в крови кортизола, тироксина, трийодтиронина, половых гормонов.

Дифференциальный диагноз. Клиническая триада – диарея, потеря массы тела и нарастающая слабость – требует проведения дифференциальной диагностики, прежде всего со злокачественной опухолью желудочно-кишечного тракта, хроническими воспалительными поражениями кишечника, спру, синдромом Золлингера-Эллисона.

С помощью эндоскопического и рентгенологического исследования желудочно-кишечного тракта можно исключить рак, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит. Отсутствие рецидивирующих изъязвлений в верхних отделах пищеварительного тракта, желудочной гиперсекреции и гиперацидности, гипергастринемии, опухоли поджелудочной железы при УЗИ или компьютерной томографии позволяет отвергнуть синдром Золлингера-Эллисона.

В дифференциальной диагностике с болезнью Уиппла следует исключить также болезнь Аддисона. Поставить правильный диагноз помогают лабораторные данные – гормональные исследования, обнаружение гиперкалиемии при болезни Аддисона, признаков сгущения крови, отсутствие стеатореи.

Болезнь Уиппла следует заподозрить у больных с артралгиями или артритом в случае развития диареи, мальабсорбции или необъяснимого уменьшения массы тела, особенно если не удается определить вид артрита. При болезни Уиппла тесты на ревматоидный фактор отрицательны или слабо положительны. Ревматические пробы отрицательны. Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови в норме.

Лихорадка нередко опережает развитие кишечных проявлений. При лихорадке неясного генеза также надо иметь в виду возможность развития этого страдания.

У больных болезнью Уиппла нередка лихорадка, лимфоаденопатия, а в брюшной полости может определяться опухолевидное образование. В связи с этим необходимо исключить лимфопролиферативное заболевание, в первую очередь лимфогранулематоз.

Окончательный диагноз болезни Уиппла во всех случаях ставят только на основании гистологического исследования пораженных органов, прежде всего тонкой кишки.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Читайте также:  Лечение рака матки народными средствами: самые эффективные, молитвы об исцелении от рака матки

Поддерживающая терапия

Поддерживающая терапия проводится после индукционного лечения. Используются следующие препараты (варианты схем):

  1. Триметоприм + Сульфаметоксазол на протяжении 12 мес.
  2. Доксициклин + Гидроксихлорохин на протяжении 1 года.

Улучшение состояния на фоне терапии наступают уже через 2 недели, но морфологические изменения уходят медленно. Изменения в органах и тканях могут остаться на всю жизнь. При адекватной терапии исход БУ благоприятный.


Улучшение состояния на фоне терапии наступают уже через 2 недели, но морфологические изменения уходят медленно. Изменения в органах и тканях могут остаться на всю жизнь. При адекватной терапии исход БУ благоприятный.

Общие сведения

Впервые данное заболевание описал в 1907 году американский патологоанатом Джордж Уиппл. К клиническим проявлениям заболевания относилась тяжелая диарея, стеаторея, резкое похудение и анемия, а при вскрытии Уиппл обнаружил значительно увеличенные мезентериальные лимфатические узлы и полисерозит (воспаление серозных оболочек).

Поскольку гистологическое исследование кишечника и лимфатических узлов выявило диффузное накопление липидов и наличие множества палочковидных микроорганизмов при окраске по Левадити, Уиппл предположил две причины заболевания. По мнению Уиппла, заболевание могло быть вызвано:

  • нарушением метаболизма липидов, поэтому болезнь стали называть интестинальной липодистрофией;
  • неустановленной инфекцией.

Сам Джордж Уиппл к исследованию этого заболевания не возвращался, а следующее исследование на данную тему появилось лишь спустя 23 года.

В 1949 г. при исследовании биоптатов мезентериальных лимфатических узлов и тонкого кишечника выявили PAS — позитивные макрофаги, в которых присутствовали включения, напоминающие продукты распада бактерий.

К 1950 г. было опубликовано 15 работ, в которых возбудителем болезни объявлялись различные бактерии, выделяемые в культуре из биоптата.

Выделить истинного возбудителя болезни удалось при помощи ПЦР только в 1991 г. (R.Wilson). К тем же результатам пришли и D.Realman и соавторы в 1992 г.

В честь Джорджа Уипла выделенный возбудитель болезни был назван Tropheryma whipplii.

Заболевание встречается редко — к 1988 г. были зафиксированы данные о 1000 случаях заболевания.

Болезнь Уиппла поражает преимущественно мужчин (30 : 1) европеоидной расы, а возраст большинства больных составляет 40–50 лет.

Заболевание обычно выявляется у людей, которые контактируют с землей и животными.

В настоящее время установлено, что болезнь Уиппла носит инфекционный характер, а его наиболее вероятным возбудителем считается малоизученная бактерия Tropheryma whippelii.

Что известно о причинах болезни?

Изучение единичных случаев болезни позволило сделать вывод об основной роли инфекции. Вероятно, происходит заражение бактерией, близкой по типу к актиномицетам (назвали Tropheryma whippelii).

Первоначальное предположение строилось на основании находок в биоптатах лимфоузлов макрофагов с остатками бактерий. Затем подтверждение получено с помощью полимеразной цепной реакции. Удалось выделить и культивировать бактерию на среде из клеток-фагоцитов человека.

Каким образом микроорганизм попадает к человеку неясно. Передачи близким контактам не происходит. Поэтому возникло подозрение, что для заражения нужны дополнительные факторы. Единого мнения об участии клеточного иммунитета в болезни Уиппла нет, проблему продолжают изучать. Исследователи обращают внимание на изменение в соотношении типов Т-лимфоцитов, неясную потерю способности макрофагов кишечника уничтожать бактерии.

Каким образом микроорганизм попадает к человеку неясно. Передачи близким контактам не происходит. Поэтому возникло подозрение, что для заражения нужны дополнительные факторы. Единого мнения об участии клеточного иммунитета в болезни Уиппла нет, проблему продолжают изучать. Исследователи обращают внимание на изменение в соотношении типов Т-лимфоцитов, неясную потерю способности макрофагов кишечника уничтожать бактерии.

О возбудителе болезни Уиппла

Является бактерией (относится к актиномицетам), хотя довольно долго эту группу организмов считали грибами, из-за своеобразного ветвящегося мицелия, оказавшимся, впоследствии, сложным мукополисахаридом. Клеточная стенка у этой бактерии трёхслойная, поэтому макрофаги (клетки иммунной системы) не могут её переварить. После захвата макрофагом, бактерия продолжает отлично себя чувствовать и размножаться.

Макрофаги после этого вообще перестают поглощать любые бактерии, что способствует ослаблению организма, а лимфоузлы «засоряются» мукополисахаридами, которые выделяют троферимы Уиппла. Воспаление лимфоузлов приводит к уменьшению числа иммунокомпетентных клеток – Т и В лимфоцитов. В результате – организм становится лёгкой добычей для инфекций, а в кишечнике и региональных лимфоузлах развивается воспалительный процесс.

До сих пор не ясны. Как всегда, в таких случаях, указывают на генетическую предрасположенность, как фактор риска развития болезни Уиппла. Достаточно много людей являются носителем Tropheryma whippеlii без всякого для себя вреда, да и вокруг нас Tropheryma whippеlii вполне достаточно (в почве и воде). Считается, что активизации бактерии способствует резкое снижение иммунитета. Причинами могут быть:

Добавить комментарий